健康醫療

1. 臨床驗證，防護效力近乎百分百，成效前所未見
2. 創新機制、革新策略，有助克服依從性與汙名化問題
3. 過高的藥物定價對中低收入國家的抗病預算造成壓力
4. 吉立亞積極擴大該藥物全球可及性，能否真正發揮影響力？
5. Yeztugo 憑藉優勢，將有望「重新定義」PrEP 市場

生物製藥巨頭吉立亞 (Gilead Sciences) 6 月 18 日宣布，其里程碑式的長效愛滋病預防藥物 lenacapavir，已獲得美國 FDA 核准，將可用於有愛滋病感染風險者的暴露前預防 (PrEP)，該藥物將以「Yeztugo」之名上市。此項突破性批准被譽為當代對抗愛滋病最重要的科學突破之一，有望改變全球愛滋病預防策略，並為終結愛滋病疫情帶來「非常真實的機會」。

臨床驗證，防護效力近乎百分百，成效前所未見
值得注意的是，此次批准所根據兩項關鍵 III 期臨床試驗數據中，防護效率近 100%，成效之高前所未見：
1. PURPOSE I 試驗：在針對 2000 多名順性別女性的試驗中 (部分受試者位於南非和烏干達)，該藥物實現了 100% 的愛滋病傳播預防率。
2. PURPOSE II 試驗：涵蓋順性別男性 (2000 多名) 和性別多元化人群 (總計 3200 多名參與者)，顯示其預防新感染的有效性高達 99.9%，僅有兩例愛滋病感染。
3. 試驗中，該藥物普遍耐受良好，未報告新的顯著安全問題。

創新機制、革新策略，有助克服依從性與汙名化問題
Lenacapavir 的作用機制與現有 PrEP 藥物 (如吉立亞自家的 Truvada) 不同。傳統的每日口服 PrEP 藥物主要是阻斷 HIV 病毒複製其遺傳物質所需的酵素，而 lenacapavir 則直接針對 HIV 病毒的「衣殼蛋白」(capsid protein，該病毒遺傳物質的保護殼)，透過破壞其衣殼蛋白的結構，lenacapavir 能在 6 個月內有效抑制病毒複製。此外，與目前市場上已有的、每兩個月給藥一次的長效 PrEP 藥物 [如葛蘭素史克 (GSK) / ViiV 的 Aprectude] 相比，Yeztugo 每年僅需注射兩次，將可大幅提升便利性與用藥者依從性；過去研究曾發現，口服 PrEP 在某些群體中因漏服，有效性僅剩 26%，因此用藥者的依從性相當重要。

不僅如此，長效注射劑也有助於緩解與每日服用愛滋病藥物相關的社會汙名問題，預期能觸及更廣泛的潛在受益人群，特別是在愛滋病盛行率高的地區的單身女性。

過高的藥物定價對中低收入國家的抗病預算造成壓力
吉立亞已將 Yeztugo 在美國的上市價格定為每年約 28,000 美元，其執行長 Daniel O'Day 表示，公司決定「與現有的 PrEP 選項保持一致」來訂價。然而，利物浦大學的藥理學研究員 Andrew Hill 及其同事計算，根據目前的製造成本，該藥物每年兩劑的批量生產成本僅需約 25 美元，其中還包含了 30% 的利潤，這與吉立亞的標價之間存在巨大差異。聯合國機構 Unitaid 的資深策略主管 Carmen Pérez Casas 也指出，目前口服 PrEP 的年費用約為每人 40 美元，任何遠高於此價格的藥物都會對中低收入國家的愛滋病預算造成巨大壓力。

吉立亞積極擴大該藥物全球可及性，能否真正發揮影響力？

對此，吉立亞表示已在積極採取措施以擴大其全球可及性。其主要策略包括：
1. 授權學名藥廠生產：吉立亞已與 6 家學名藥製造商簽署了免專利權稅許可協議，透過合作，向全球 120 個愛滋病高盛行率的低收入國家提供成本較低的 lenacapavir 學名藥。

2. 提供分級定價：一些愛滋病高盛行率、但收入相對較高的國家，如巴西、哥倫比亞和墨西哥，並未納入上述學名藥協議，但吉立亞表示正與這些國家直接合作，實施分級定價策略。

3. 限量提供成本價藥品：在這些學名藥製造商全面投入運作前，吉立亞承諾將以成本價向上述國家最多 200 萬人提供 lenacapavir，公司不從中獲利。

然而，對於這些普及策略的實際影響力，也仍有一些擔憂：
1. 利物浦大學的 Andrew Hill 認為：全球每年新增 130 萬愛滋病感染病例，且需要治療 40-50 人才能預防一例感染，因此「每年 200 萬人」的供應量「不足以對疫情產生任何顯著影響」。

2. Unitaid 的 Carmen Pérez Casas 指出：FDA 的批准雖然有助於推動其他國家監管機構的批准 (例如歐盟可能在 2025 年稍晚批准該藥物)，但真正的全球產品可及性最終仍取決於成本和分銷機制，特別是在中低收入國家。

3. 美國川普政府對研究預算 (包括愛滋病預防) 的削減，也可能會限制 lenacapavir 最終的普及範圍。Andrew Hill 曾警告，由於資金削減，未來幾年可能會導致數百萬人死於愛滋病。

Yeztugo 憑藉優勢，將有望「重新定義」PrEP 市場
Lenacapavir 於 2022 年時曾以「Sunlenca」之名獲批，但當時僅限於治療「對先前療法產生抗藥性」的愛滋病患，本次的批准則將適用範圍擴及所有有感染風險者。因此無論該藥物的定價、推廣策略如何，BMO Capital Markets 與 Mizuho 的分析師仍普遍預期，Yeztugo 憑藉其明確的標籤、強勁的臨床數據以及便捷給藥頻率，仍有望「重新定義」PrEP 市場，並推動強勁的商業採用。

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資料來源：BioSpace、NPR