引領趨勢

3. 是否需要訂定「最大劑量」？

答案是「否」。因為對於許多致命疾病，尤其是神經肌肉疾病 [如杜興氏肌肉營養不良症 (Duchenne muscular dystrophy, DMD) 和上述的 XLMTM]，就是必須要注射那麼高的劑量才會有效，且有證據顯示，劑量與療效，並非是線性關係。只是大家也同意，為了持續發展，關於「劑量」一事，確實需要標準化。

4. 血栓性微血管疾病 (thrombotic microangiopathy, TMA)

除肝臟問題外，基因治療試驗中最引人關切的副作用即為 血栓性微血管疾病TMA。在接受 SMA 基因療法 Zolgensma [諾華 (Novartis)] 的 1400 名患者中，至少有 9 人罹患 TMA、其中 1 人去世；在輝瑞 (Pfizer) 和 Solid Biosciences 的杜興氏肌肉營養不良症試驗中，15 名患者中有 4 名發生了 TMA。

目前還不清楚 TMA 發生的確切原因，但有跡象顯示該療法會啟動免疫系統的一個古老分支 ─ 補體系統。目前醫生會給予病人 Alexion 公司的抗補體抗體「Soliris」來治療；此外，也有主張採用預先消耗患者 B 細胞、預防其對 腺病毒AAV 產生免疫反應，接著再透過監測患者的 IgM 來追蹤這種免疫反應。

5. 神經元損傷

這又是另一種「只在動物試驗中發現的副作用」。三年前的研究發現，高劑量 AAV 會在猴子體內引發稱為「背根神經節」的感覺神經元的損傷，其後，又陸續在其他的猴子、貓、狗中發現相同損傷；但目前為止，僅有幾個可能的跡象顯示在人類中也有相同問題。由於缺乏更多資訊，諮詢小組並未要求改變現有療法，但支持對患者進行更密切的監測，尤其是那些基因治療毒性可能被原發疾病症狀淹蓋的患者。

6. 核磁共振 (MRI) 成像異常...........