國際生醫新聞

對抗新冠肺炎 (COVID-19) 的路上，人類在各面向皆傾全力發展應對。對於疾病，預防當然勝於治療，因此，疫苗的發展始終受人關注。然而，在如此急促的情況下，發展中疫苗的安全性、有效性、免疫力的持續性、病毒抗原若產生變異，疫苗是否仍有保護力等不確定因素，也讓專家擔憂，今年秋季、甚至到明年下半年之前，都未必能有一種有效且可普及的疫苗。

對此，研究分析師 David Murdoch 認為，或許抗病毒藥物的發展潛力比疫苗更加值得期待。David Murdoch 排除了僅用於治療急性呼吸窘迫綜合症 (ARDS) 或細胞因子風暴的藥物，將目標範圍縮小至具有顯著抗病毒活性、可能在疾病過程早期有療效的化合物，並將目光聚焦於以下幾個項目：

1. 吉利德 (Gilead) 的瑞德西韋 (remdesivir)：

瑞德西韋獲得緊急使用受權 (EUA)，目前提出定價為每劑 390 美元或 520 美元。預估 2020 年營收將達到 20 億美元，2021 年則上看 85 億美元。其最大的兩個「問題」是產能是否能夠提升，以及該藥物是否真的是新冠肺炎的「特效藥」。

2. BioCryst 的加利德西韋 (galidesivir)：

原本設計用於治療 C 型肝炎的加利德西韋是另一種腺苷相似物，同樣可抑制 RNA 聚合酶，但它可能比瑞德西韋具有更多樣化的抗病毒活性 [包括分屬於 9 個病毒科、20 種病毒，包括了冠狀病毒、絲狀病毒 (filoviruses)、披膜病毒 (togaviruses)、布尼亞病毒 bunyaviruses、沙狀病毒 (arenaviruses)、副黏液病毒 (paramyxoviruses) 和黃病毒 (Flaviviruses) 等]，因而受到注目。在美國過敏和傳染病研究所 (NIAID) 資助下，4月初開始，由巴西聖保羅大學主持進行第一階段研究 (NCT0389142)，將觀察藥物治療後 8 週時的死亡率變化，因此近期應該就會宣布其分析結果，若結果良好，預估 FDA 或許會於7月底前授予其 EUA。

瑞德西韋在恩慈療法中取得的數據，讓吉利德公司 5 月 1 日的股價上漲了 14%，有鑑於加利德西韋在臨床上可能比瑞德西韋更具優勢，因此近日臨床試驗若傳出好消息，則 BioCryst 的股價在7月比前可能上漲至 10 美元以上；加上該公司另有前景看好的其他產品 [如：用於預防和治療遺傳性血管性水腫 (HAE) 的口服藥物 berotralstat]，因此亞培 (Abbvie) 或嬌生 (Johnson＆Johnson) 也傳有意收購 BioCryst。

3. CytoDyn 的 leronlimab：

新型人源化 CCR5 單株抗體 leronlimab 在與 CCR5 結合後，可抑制調節 T 細胞 (Treg) 向發炎區域移動、改變巨噬细胞的遷移和细胞因子的產升，甚至可以阻止冠狀病毒入侵健康 T 細胞、保護免疫系統。在 CytoDyn 最近發布的一項恩慈療法結果中顯示，leronlimab 恢復了免疫功能，並顯著降低血漿中的病毒載量；而一項 II 期研究 (NCT04343651) 已達到募集 75 位輕度至中度新冠肺炎患者的目標，近日將會取得完整數據進行分析；另一項 IIb/III 其隨機臨床試驗 (NCT04347239) 則繼續著重於重度新冠肺炎患者。

此外，CytoDyn 最近與 American Regent, Inc. 簽訂供應和分銷協議，將基於利潤分配協議進行季度付款。

4. Fujifilm 的法拉匹韋 (favipiravir)：

富士(Fujifilm Holdings Corp.) 的法拉匹韋，也是一種 RNA 聚合酶抑製劑，已在某些國家/地區批准用於治療流感，在新冠肺炎的治療中，處於概念驗證研究的第 2 階段 (NCT04358549)。研究觀察指標包括清除體內病毒的時間和各種藥物代謝動力學變量，預期在下個月 (8月) 獲得數據。然而，由於是一項概念驗證研究，缺乏類似上述加利德西韋等相關研究的明確觀察指標 (如死亡率)，因此，就「抗新冠肺炎」的潛在臨床應用而言，法拉匹韋似乎落後於加利德西韋與 leronlimab。

研究分析師 David Murdoch 在文末進一步強調，如同面對 HIV/愛滋病一般，要預防或治療 SARS-CoV-2/新冠肺炎，最有成功機會的就是採用「雞尾酒療法」，以降低發生抗藥性的可能。

在新冠肺炎的治療中使用抗病毒藥，其潛在的問題主要會是在製造和供應層面，以及抗藥性發展的風險，也因此，我們仍需要更多種抗病毒藥作為武器。除了上述的瑞德西韋 (Gilead)、加利德西韋 (BioCryst) 與 leronlimab (CytoDyn) 外，還有一些抗病毒藥物如：病毒複製抑製劑 EIDD 2801 (Ridgeback Biotherapeutics and Merck)、口服活性肌苷單磷酸脫氫酶抑製劑 merimepodib (BioSig Technologies)、鞘氨醇激酶 2 抑製劑 Opaganib (Redagan Hill Biopharma) 等。擁有多種可用的抗病毒藥物，將可進行適當的抗病毒藥物組合、降低病毒對新型藥物治療產生耐藥性的風險。

資料來源：Seeking Alpha、公司網站