《自體免疫》異位皮膚炎: 輝瑞 (Pfizer) JAK1 抑制劑 abrocitinib 超車賽諾菲/再生元Dupixent ! FDA 授予優先審查
異位性皮膚炎又稱為異位性濕疹 (AD)，是一種反覆發作的皮膚疾病，目前認為遺傳、免疫功能異常是引發 AD 的重要因素。患者皮膚出現紅斑、硬化、丘疹、乾燥、搔癢等是最主要的臨床症狀，24 小時持續的癢感讓人難以忍受，而受損的皮膚，更是伺機性病原體入侵的破口。
在全世界，AD 影響多達 10% 的成年人和 20% 的兒童。早期治療 AD 以口服抗組織胺為主，急性期可合併使用類固醇，但 16 年來，AD 治療藥物一直沒有重大突破；直到近年，賽諾菲/再生元聯合開發的 IL-4 receptor alpha antagonist 單株抗體生物治劑 Dupilumab (杜避炎) 問世，成為睽違 16 年、用以治療異位性皮膚炎的新藥，且該藥物今年 5 月還被 FDA 批准為第一種適用於 6-11 歲、中度至重度異位性皮炎的生物藥物。
做為競爭者，輝瑞選用了 JAK1 做為標的。JAK1 可調節許多與 AD 相關的細胞因子，例如介白素 (interleukin, IL)-4、IL-13、IL- 22、IL-31、胸腺基質淋巴細胞生成素 (TSLP) 以及干擾素-γ (IFN-γ) 等。Abrocitinib 是一種選擇性抑制JAK1 的口服小分子，在輝瑞發起的 III 期臨床試驗中，成效相當良好，不僅對於消除皮膚發炎、搔癢有顯著效益，在最為惱人的搔癢症狀的改善方面，甚至比賽諾菲/再生元的 Dupixent 更勝一籌！
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Abrocitinib
(200 mg/day)
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安慰劑
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Dupixent
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IGA為「0~1」級
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43.8%
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7.9%
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36-39%
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EASI「改善 75％以上」
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62.7%
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11.8％
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44-69%
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* IGA：Investigator Global Assessment，研究者總體評估，症狀分級「0~1」級，為「完全清除~幾乎完全清除」；EASI：Eczema Area Severity Index，濕疹面積與嚴重度指數。
不過，傑富瑞集團 (Jefferies) 分析師在其投資報告中也指出，abrocitinib 會引發使用者原因不明的血小板濃度暫時性下降。此外，低劑量 (100 mg/day) 組中有 2% 出現嚴重感染 (安慰劑組 1.3%)、高劑量組中有 1.3% (2 人) 出現帶狀泡疹；這可能是 JAK 抑制劑的特性之一，因為艾伯維 (AbbVie) 的類風溼性關節炎用藥 Rinvoq，在 III 期臨床試驗中也有約 1% 出現嚴重感染與帶狀泡疹。這可能意味著，血小板功能異常、血小板低下者，必須謹慎使用之，使用者也必須慎防嚴重感染的風險。
資料: 合一法說、Biospace、公司網站
