國際生醫新聞

失智症是一種神經退化性疾病，其中最常見的病症是阿茲海默症，它的致病原因至今仍未完全清楚，除了年齡及遺傳等常見因子之外，科學界目前將主要原因歸咎於類澱粉蛋白 (amyloid) 的沉積 (plaques) 對腦部造成的傷害。

類澱粉蛋白是種不可溶的纖維蛋白，會形成交叉 β 結構狀的多肽 (polypeptide)，當發生錯誤折疊時，就可能會形成致病性的類澱粉蛋白，錯誤折疊的類澱粉蛋白在細胞周圍形成纖維狀的沉積物，進而造成腦部、神經系統或其他器官退化。與人類疾病相關的致病性類澱粉蛋白至少有 30 多種，與阿茲海默症有關的是 β-類澱粉蛋白。

避免類澱粉蛋白沉積一直都是科學家們研究的重點，圖賓根赫蒂臨床腦科學研究所 (HIH) 的 Mathias Jucker 和德國神經退行性疾病中心 (DZNE) 等研究人員發表在《Nature Neuroscience》雜誌上的論文中提出，發現在小鼠身上發生類澱粉蛋白沉積的連鎖反應前，還有一現象，就是會有一群如種子般的微小聚集發生，並觸發此後的連鎖反應。若可以「針對錯誤折疊的 β-類澱粉蛋白的抗體」去找尋、識別並消除這些早期聚集的種子，或許就可以預防 β-類澱粉蛋白的沉積。

全球有四千萬人受阿茲海默症之苦，單在美國就有四百萬人

目前研究的六種抗體中，只有 aducanumab 起作用，其在基因轉殖小鼠實驗中得到了結論：aducanumab 治療後 6 個月，小鼠的腦部損傷只有一半！Mathias Jucker 認為：aducanumab 抗體治療顯然可以去除聚集的種子，而且再度產生新種子需要時間，因此在治療後的幾週和幾個月內形成的沉積物相對少很多。

儘管對阿茲海默症的聚集種子已經研究了一段時間，但是因為聚集種子可以躲過生化檢測，因此沒人真的了解其結構樣貌，目前只能以觸發致病的連鎖反應因子來定義。在這一方面有點類似導致狂牛症、綿羊瘙癢病和人類庫賈氏症的變性蛋白質 prion，致病性的變性蛋白會迫使原本正確折疊的「同伴」也變成異常的構型。

Mathias Jucker 和同事證明可以使用 aducanumab 來識別蛋白質聚合體，但無法識別單個的 β-澱粉蛋白。這些實驗結果表明，我們需要更加關注阿茲海默症的早期階段，並為其尋找生物標誌物，也需要更多的抗體來識別不同類型的聚集種子，並幫助我們了解這些種子是如何觸發連鎖反應，以及，如何將這些發現應用於治療。(延伸閱讀: 《阿茲海默》多數醫師對Biogen的aducanumab臨床數據看法分歧，雖反對但若被批准還是會用來治療病患)

這個實驗的結果讓阿茲海默症的治療出現曙光，但是小鼠與人類間的物種差距，如腦組織的不同以及壽命長短等因素，讓後續實驗的困難度提高。雖然阿茲海默症目前沒有確切的治療方法，但是早期發現，就可以早期進行藥物或非藥物的醫療行為干預，雖然無法完全治癒，但可以延緩阿茲海默症的發展及失能狀態的發生，給予病患及家屬較好的生活品質，畢竟，活得長，也要活得健康才行。

資料來源：ScienceDaily、J Alzheimers Dis. (doi: 10.3233/JAD-2010-1221)