國際生醫新聞

鐮刀型血球型成的主因，是體內構成血紅素的乙型球蛋白基因 (beta-globin gene)突變所致，當氧氣不足時，血紅素中的 β 次單元之間會有很強的親和力，使得血紅素異常聚合、形成長鏈狀，除了妨礙其與氧氣的結合外，還會使紅血球變形為新月狀或鐮刀狀，導致紅血球凝集、破損，壽命由一般的 120 天縮短為 20 天。在此情況下，患者常出現貧血、長期缺氧、發燒、不明疼痛、器官損傷、中風，以及最嚴重的併發症之一 ─ 血管閉塞性危機 (vaso-occlusive crises, VOC) 等；患者主要分布在撒哈拉沙漠以南的非洲地區或是全球非裔族群，印度、地中海地區、阿拉伯半島、中美洲與南美洲 (或其族裔) 亦有，平均預期壽命為 44 歲。

由於全球的患者，多數都是分布於醫療、研究設施不足的地區，因此，諾華於 2 月中旬宣布，其與比爾和梅琳達·蓋茲基金會達成協議，將由基金會提供資金，支持開發鐮刀型血球疾病「單次治療」的「體內」基因療法，如此一來則可免除分離患者細胞、在實驗室對其進行修飾然後再輸回患者體內等繁複手續。

對於此疾病，目前若想「治本」，除了骨髓移植外，Global Blood Therapeutics (GBT) 的 Oxbryta (voxelotor) 也是一項新選擇，該藥物可讓血紅素保持在高度氧化的狀態下，藉此預防血紅素異常聚合、避免紅血球變形。另外，諾華 (Novartis) 的抗 P-selectin 單株抗體 Adakveo (crizanlizumab)，則可以減少血管閉塞性危機的發生。(延伸閱讀：《鐮狀細胞疾病》FDA核准創新療法Oxbryta 嚴重致死疾病新選擇）globin gene)突變所致，當氧氣不足時，血紅素中的 β 次單元之間會有很強的親和力，使得血紅素異常聚合、形成長鏈狀，除了妨礙其與氧氣的結合外，還會使紅血球變形為新月狀或鐮刀狀，導致紅血球凝集、破損，壽命由一般的 120 天縮短為 20 天。在此情況下，患者常出現貧血、長期缺氧、發燒、不明疼痛、器官損傷、中風，以及最嚴重的併發症之一 ─ 血管閉塞性危機 (vaso-occlusive crises, VOC) 等；患者主要分布在撒哈拉沙漠以南的非洲地區或是全球非裔族群，印度、地中海地區、阿拉伯半島、中美洲與南美洲 (或其族裔) 亦有，平均預期壽命為 44 歲。

由於全球的患者，多數都是分布於醫療、研究設施不足的地區，因此，諾華於 2 月中旬宣布，其與比爾和梅琳達·蓋茲基金會達成協議，將由基金會提供資金，支持開發鐮刀型血球疾病「單次治療」的「體內」基因療法，如此一來則可免除分離患者細胞、在實驗室對其進行修飾然後再輸回患者體內等繁複手續。

對於此疾病，目前若想「治本」，除了骨髓移植外，Global Blood Therapeutics (GBT) 的 Oxbryta (voxelotor) 也是一項新選擇，該藥物可讓血紅素保持在高度氧化的狀態下，藉此預防血紅素異常聚合、避免紅血球變形。另外，諾華 (Novartis) 的抗 P-selectin 單株抗體 Adakveo (crizanlizumab)，則可以減少血管閉塞性危機的發生。(延伸閱讀：《鐮狀細胞疾病》FDA核准創新療法Oxbryta 嚴重致死疾病新選擇）

而先前，呼聲也很高的藍鳥 (bluebird bio) 的基因療法 LentiGlobin，則是利用慢病毒載體 (lentiviral vector)，將抗鐮刀形血球基因遞送至血球幹細胞中、使其可以合成正常血紅素，再將改造後之幹細胞送回患者體內。然而，因為有兩名受試者罹患了急性髓細胞性白血病 (AML) 或骨髓增生異常綜合症 (MDS)，bluebird bio 2 月中宣布暫停了其鐮刀形血球疾病基因治療的兩項臨床試驗。在這段期間，公司將評估其 BB305 慢病毒載體是否與 AML 和 MDS 的發生有關。（延伸閱讀: 《鐮狀細胞疾病》遺傳性疾病鐮刀形血球貧血症治療 評bluebird bio基因療法 LentiGlobin與全球血液公司 Oxbryta (閱讀))

資料來源：FierceBiotech、Novartis、STAT News