藥商：建議 FDA 調整神經退行性疾病基因治療指南，並給予更多實質協助
FDA 今年 1 月 5 日發布了一份指南草案，概述了針對肌萎縮性側索硬化症、阿茲海默症和其他難以治療的神經退行性疾病的基因療法的製造、臨床前和臨床試驗的各種指南，並公開徵詢意見。
草案一出，許多相關藥廠如輝瑞 (Pfizer)、Sarepta Therapeutics、諾華 (Novartis)、Biogen、Passage Bio 等製藥公司，甚至是加拿大衛福部，都紛紛提出建議，並呼籲 FDA 針對該草案制定更詳細的建議與指引。例如，建議草案中可以進一步區分或定義「快速進展」或「緩慢進展」的罕見神經疾病，並為個別的神經退行性疾病制定其所屬的臨床開發指引 (如研究設計、劑量選擇、安全考量、研究觀察指標的設立等)。
輝瑞和 Sarepta Therapeutics：假設許多試驗和觀察性研究的自然史是一致的，那麼，在相同患者族群中，引用「先前研究中的對照組數據」或「失敗研究的數據」將是可以接受的，因此強烈要求 FDA 考慮，在這種情況下允許使用「歷史上的對照組」，來補充、甚至取代同期的對照組。(延伸閲讀:《FDA》缺乏長期追蹤數據！FDA諮詢委員會19比1反對輝瑞關節炎藥物tanezumab核准！(閱讀))
諾華：有些有希望、有潛力的數據，都是在收集到完整的概念驗證數據之前 (例如可能是在臨床前模型或早期的概念驗證研究中) 就已經顯現了，建議 FDA 考慮設立一個「現代化」的「快速通道」名稱，以真正為這些項目的發展建立合作夥伴關係，而不是給予諸如「再生醫學高級療法」(RMAT) 或「突破性療法」(BTD) 這樣的稱號。此外，諾華也建議 FDA 利用他們過去在小分子藥物、生物製劑、細胞/基因療法方面的經驗建立平台，減少研究人員重複非必要的研究。
Biogen：儘管大多數神經系統疾病符合「加速審查」的標準，但在進入基因療法以及其他神經退行性產品的加速審查途徑實際上卻挑戰重重。(延伸閲讀:《阿茲海默症》FDA諮詢小組強烈質疑百健(Biogen) aducanumab具治療效果 恐衝擊周一股價表現)
Passage Bio：基因療法製造過程複雜多變，且製造過程的經驗有限，因此在早期階段實難確認各產品的關鍵品質特性 (CQA)，故建議在特定的非臨床試驗與毒理研究中，可以規範使用具代表性的基因治療產品，藉以證明其安全性足以進入人體試驗階段。此外，疾病的病理生物學改變，會反映在生物標誌物的變化上，因此建議 FDA 接納新的實驗設計、加速批准適當的生物標誌物，讓開發商可以有更多確認療效的指標。
儘管在草案中，FDA 鼓勵藥物開發商在申請試驗中新藥 (IND) 前，可與 FDA 生物製劑評估研究中心 (CBER) 的「組織及新興療法辦公室 (OTAT)」針對藥物純度、鑑定、效價分析等方面進行討論與諮詢，但輝瑞和 Biogen 卻也坦言指出，由於 CBER 資源的有限，要安排討論、會議或透過書面與 FDA 溝通、吸引他們的「目光」，卻也不是那麼簡單，因此在神經退行性疾病的基因療法開發上，仍需要 FDA 更多實質上的協助。
資料來源：Endpoints News、Regulatory Affairs Professionals Society
