國際生醫新聞

肝細胞癌 (HCC) 是目前第六大常見癌症，也是 2020 年全球癌症相關死亡的第三大原因，雖然已有治療指南，不過仍有不甚完善的地方，尤其是對於非肝外轉移的門靜脈血栓患者，其預後仍然不佳。用 sorafenib 或 Lenvatinib 進行全身治療是治療 HCC 的有效方法，然而，其對生存結果的影響也仍是相當有限，因此，對於局部晚期 HCC 患者，仍然需要新的、更積極的治療方法。

韓國全南大學的研究人員在《Frontiers in Immunology》發表的一項研究中，透過一項開放標籤 I 期試驗，評估「局部高劑量自體自然殺手細胞 (NK cell)」(VAX-NK/HCC) 與「肝動脈灌注化療」(HAIC) 的聯合治療，對於「難治的局部晚期 HCC 患者」的安全性與有效性。以下為試驗概況：

試驗方法
1. 受試者：對標準治療難治的局部晚期 HCC 患者。
2. 治療：患者在接受 4 個週期的 5-氟尿嘧啶 (5-FU，750mg/m^2) 和順鉑 (cisplatin，25mg/m^2) 的 HAIC 治療後，透過肝動脈輸注，以劑量遞增的方式 (劑量為2.5×10^8、5×10^8、10×10^8 個 NK 細胞/注射) 連續 5 天接受體外擴增和活化的 NK 細胞。主要觀察指標是 NK 細胞療法的安全性，次要觀察指標是客觀反應率 (ORR)、無進展生存期 (PFS)、總生存期 (OS) 和免疫學反應。

結果
1. 在入選的 11 名患者中，ORR 為 63.6% [完全反應 (CR) 有 36.4%，部分反應 (PR) 為 27.3%]。
2. 其中 2 名患者 (18.2%) 分別觀察到疾病穩定和疾病進展，因此疾病控制率 (DCR) 為 81.8%。
3. 中位 PFS 和 OS 分別為 10.3 和 41.6 個月。在 HAIC 期間沒有發生肝失代償 (decompensation，指肝臟無法提供原有功能) 或嚴重不良事件，也沒有發現與 NK 細胞輸注有關的不良事件。

結論
HAIC 和局部高劑量 NK 細胞治療的組合，對於「標準治療難治的局部晚期 HCC 患者」是一種安全有效的治療方法。不過由於現有臨床資料有限，未來仍需對「HAIC + VAX-NK/HCC」、「單獨使用 HAIC」，以及「HAIC + VAX-NK/HCC + sorafenib」等治療組合進行進一步的比較，以證實研究結果。

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資料來源：Frontiers in Immunology (doi: 10.3389/fimmu.2022.879452)