國際生醫新聞

信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，在第28屆歐洲血液學會年會（EHA 2023）以口頭報告形式公布全球首個抗CD47/PD-L1雙抗IBI322用於治療PD-(L)1耐藥的經典型霍奇金淋巴瘤的I期臨床研究數據。本次EHA年會於2023年6月8日至15日在德國法蘭克福召開。

摘要標題：CD47 / PD-L1雙特異性抗體(IBI322)治療PD-1或PD-L1耐藥的經典霍奇金淋巴瘤的療效和安全性: I期研究的結果
會議主題：s445霍奇金淋巴瘤-臨床
摘要編號：S216
報告時間：2023年6月11日早上11:30-12:45 （德國法蘭克福當地時間）
口頭匯報人：喻經緯 教授（天津市腫瘤醫院）

此次公布的數據基於一項臨床I期研究（研究登記號：NCT04795128）的擴展隊列，該隊列主要評估IBI322在抗PD-(L)1單抗治療耐藥的經典型霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步抗腫瘤活性。符合條件的患者接受IBI322（45mg/kg靜脈注射 Q2W），直到出現不可接受的毒性或疾病進展，或最長24個月。目前共納入24例受試者，其中可評估療效患者23例。

研究結果顯示，在23例患者中，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為47.8%（95%CI：26.8-69.4）和91.3%（95%CI：72.0-98.9）。在7例原發性耐藥患者中，ORR高達57.1%（95%CI：18.4-90.1），3例患者達到完全緩解（CR）。

安全性方面，治療相關不良反應（TRAE）發生率為91.7%，最常見的TRAE為淋巴細胞計數減少（62.5%）、貧血（62.5%）、白細胞計數減少（20.8%）和血小板計數減少（20.8%）。≥3級TRAE發生率為41.7%，最常見的≥3級TRAE（>5%）為與淋巴細胞計數減少（29.2%）。沒有因TRAE導致永久停藥或死亡事件。截至數據截止日期，仍有12例患者在接受IBI322單藥治療。

以上結果表明IBI322單藥在抗PD-1或PD-L1治療耐藥的經典型霍奇金淋巴瘤患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性。大會摘要鏈接

本研究的主要研究者，四川大學華西醫院牛挺教授表示："該臨床I期研究顯示IBI322單藥治療PD-1或PD-L1單抗治療耐藥的經典型霍奇金淋巴瘤有效且安全，期待更長的隨訪結果以及未來更大樣本量的研究結果。希望將來IBI322能成為免疫治療耐藥經典型霍奇金淋巴瘤乃至其他類型淋巴瘤治療的一把利器，滿足臨床上尚未滿足的治療需求。"

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："隨著抗PD-1/PD-L1單抗在經典型霍奇金淋巴瘤領域的廣泛應用，免疫治療耐藥後經典型霍奇金淋巴瘤的治療是亟待滿足的臨床需求。IBI322作為全球首個用於治療抗PD-1或PD-L1單抗治療耐藥的經典型霍奇金淋巴瘤的抗CD47/PD-L1雙抗，很高興看到I期臨床研究中展示出的良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，具有解決經典型霍奇金淋巴瘤免疫治療耐藥難題的潛力。"

關於經典型霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤是一種特殊的含有Reed-Sternberg細胞的淋巴瘤，約占淋巴瘤的8.54%。目前發病率約為0.6/10萬人。一線放療+化療ABVD（阿霉素+博來霉素+長春新鹼+達卡巴秦）後接受自體干細胞移植ASCT已經可以將患者的5年生存率達到80%以上，但部分患者耐受性較差，且國內的受試者對移植治療接受度低、醫療資源有限，接受自體造血干細胞移植的受試者十分有限；另有15-20%的患者對初始治療無應答，發展為復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，目前免疫治療耐藥後經典型霍奇金淋巴瘤的治療是臨床上亟待滿足的治療需求。

關於IBI322

IBI322是由信達生物制藥自主開發的特異性針對CD47/PD-L1靶點的重組雙特異性抗體。本候選產品可靶向腫瘤細胞表面CD47，阻斷SIRPα/CD47信號通路，激活巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用；還能結合腫瘤細胞表面PD-L1，阻斷PD-1/PD-L1信號通路，解除腫瘤微環境對T細胞抑制，激活T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。IBI322通過同時作用兩個免疫檢查點（CD47與PD-L1）的雙特異功能，同時激活天然免疫和獲得性免疫通路，增強免疫系統對腫瘤的定向識別，具有抗腫瘤的"協同效應"。此外，IBI322通過PD-L1抗體段的靶向作用，提高了對腫瘤細胞的選擇性結合能力，減少與表達CD47的人體正常組織細胞結合，降低CD47治療性抗體帶來的毒副作用。