國際生醫新聞

據估計，約有一半以上的婦女在其一生中曾受到尿道炎的影響，其中四分之一以上的婦女患有復發性疾病，這會給患者帶來不適、日常活動限制等諸多影響。更麻煩的是，由具抗藥性的細菌引起的尿路感染的比例正在增加，這將可能導致治療失敗機率升高；然而，20 多年來，該領域卻都沒有開發出新的抗生素，因此患者對此有著迫切的需求。

超過一半的女性在其一生中會受到 uUTI 的影響，其中約 30% 患有復發性疾病，這會給患者帶來沉重的負擔，包括不適和日常活動受限。由於抗藥性細菌引起的 uUTI 數量不斷增加並且可能導致更高的治療失敗率，因此需要新的治療方法。Gepotidacin是葛蘭素史克不斷壯大的傳染病產品組合中的一種後期抗生素，並且可能是 20 多年來用於治療 uUTI 的新型口服抗生素中的第一個。uUTI:無複雜性泌尿道感染也稱為膀胱炎或下泌尿道感染，典型的泌尿道感染症狀包括頻尿、尿急、恥骨上不適和排尿困難。。

所幸，葛蘭素史克 (GSK) 三期試驗帶來了好消息！FDA預定審查是否核准日期為2025年3月26日。

在2024年 4 月 15 日舉行的歐洲臨床微生物學和傳染病大會 (ECCMID) 上，GSK 公布了其口服抗生素 gepotidacin 在治療女性成年與青少年的無併發症尿路感染 (uUTI) 的 III 期關鍵試驗 EAGLE-2 與 EAGLE-3 的良好結果：
1. EAGLE-2 與 EAGLE-3 皆達到了對硝基呋喃妥因 (nitrofurantoin，目前治療 uUTI 的標準用藥) 非劣效性主要觀察指標 (以 gepotidacin 與硝基呋喃妥因治療，分別有 50.6% 與 47% 治療成功)。
2. EAGLE-3 更進一步證實，比起硝基呋喃妥因，gepotidacin 的治療具有優勢 (以 gepotidacin 與硝基呋喃妥因治療，分別有 58.5% 與 43.6% 治療成功)，且有統計學意義。
3. 在關鍵亞組中，對於受到「對其他抗生素有抗藥性的大腸桿菌」感染、有復發史，以及 50 歲以上的患者 (此群患者治療失敗率較高)，gepotidacin 的治療成功率也與硝基呋喃妥因相當。
4. 安全性與先前試驗相同。

根據這些數據，GSK 規劃將於今年第二季向美國 FDA 提交試驗結果以供審查。GSK 表示，若獲批准，該藥物可能成為 20 年來治療 uUTI 的第一種新型抗生素，這將對於對抗耐藥感染至關重要！

* 補充：
1. Gepotidacin 是一種同類首創的殺菌性三氮雜萘 (triazaacenaphthylene) 抗生素，透過一種新的作用機制和結合部位，抑制細菌的 DNA 複製。該藥物可均衡抑制兩種不同的 II 型拓撲異構酶 (Type II topoisomerase)。這樣的機制使其可抑制大多數尿路感染病原菌的活性，如大腸桿菌和葡萄狀球菌 ─ 包括對現有抗生素有抗性的菌株。此外，由於 gepotidacin 平均抑制了兩種拓撲異構酶，因此，必須兩種酵素都發生突變，才會顯著影響細菌對 gepotidacin 的敏感性、或產生抗藥性。
2. III 期臨床試驗 EAGLE-2 與 EAGLE-3 是兩個幾乎相同的全球、隨機、平行組、雙盲、非劣效 (10% 的幅度) 試驗，比較口服的 gepotidacin 與硝基呋喃妥因用於治療女性成年與青少年 uUTI 的療效與安全性，兩項試驗共納入 3136 名患者。在去年獨立資料監測委員會提出建議之後，GSK 決定提前終止兩試驗的療效評估。

泌尿道感染(urinary tract infection，UTI)

單純性泌尿道感染 (UTI) 是女性膀胱的細菌感染，且泌尿道沒有結構異常。，大約一半的女性一生中至少經歷過一次泌尿道感染。當大腸桿菌等細菌從直腸、生殖器區域或陰道進入尿道並進入膀胱時，大多數泌尿道感染就會發生。當病原體繁殖時，會導致腹部絞痛、灼熱感和血尿。

在美國，超過一半的女性一生中都會罹患泌尿道感染，而男性的比例為 14%。這在很大程度上是因為兩性泌尿道的結構不同：女性的尿道比男性短，這使得細菌更容易到達泌尿道。大多數尿路感染現在對一種或多種抗生素具有抗藥性；氨芐西林(ampicillin)曾經是一種常見的治療方法，但現在已基本上被放棄。傳播到腎臟或進入血液的感染更難以治療，也更危險。

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資料來源：GSK、Reuters