國際生醫新聞

美國 FDA 於 8 月初宣佈，駁回了澳洲 Mesoblast 公司為其免疫調節細胞療法「remestemcel-L」用於治療兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主疾病 (SR-aGvHD) 的生物製劑許可申請 (BLA)。FDA 在其完全回應信函 (CRL) 中並未提出任何安全性問題，但提出了，在重新考慮該藥物的申請之前，該公司應提供更多成年患者的資料。RYONCIL™ (remestemcel-L) 是同種異體-源自無關捐贈者骨髓的培養擴增間充質幹細胞。它通過一系列靜脈輸注的方式給予患者。RYONCIL 被認為具有免疫調節特性，可通過下調促炎細胞因子的產生、增加抗炎細胞因子的產生以及促進天然存在的細胞因子的募集來對抗與類固醇難治性急性移植物抗宿主病有關的炎症過程。抗炎細胞作用於相關組織。

受此消息影響，Mesoblast 當天的股價暴跌 66% (由1.09澳元跌至0.47澳元)。(8/9日更新股價0.37澳元，市值2.97澳元約35億台幣，公司研發中產品有數個三期試驗)

為滿足 FDA 的最新要求，Mesoblast 計畫在死亡率最高的成人患者群體中開展一項對照研究，並將於 9 月中旬與 FDA 舉行 A 類會議，討論試驗設計。但其實，Mesoblast 在收到 CRL 之前就已經開始準備啟動 remestemcel-L 在成人患者中的研究，因為成人患者占 SR-aGVHD 市場的 80%，將該藥物推向該族群才是符合其商業戰略的做法。

2019-2023年 一波多折 

Mesoblast 為解決 GvHD 而開發的 remestemcel-L 是一種異體間質幹細胞療法，可透過減少促炎細胞因子、增加抗炎細胞因子的產生，並使抗炎細胞聚集至目標組織，藉此降低 SR-aGVHD 的發生機率或嚴重程度。該療法目前已在加拿大和紐西蘭等其他地區以 Ryoncil 品牌獲得批准。不過，在美國的申請之路卻是波瀾不斷。

2019 年 5 月，Mesoblast 首次申請批准，當時提交的臨床資料顯示治療反應率和患者存活率都很高；2020 年 8 月，Mesoblast 還獲得了 FDA 腫瘤藥物諮詢委員會的大力支持，以 9:1 的投票結果贊成批准該藥。然而，2020 年 10 月，FDA 卻出人意料地拒絕了該申請，並要求至少再進行一次隨機對照研究，以便為 remestemcel-L 的療效提供更多證據。

到了 2023 年 3 月，FDA 接受了 Mesoblast 再次提交的 BLA，數據中納入了至少 4 年的長期存活結果，以及高危患者的療效資料；在重新提交申請之前，FDA 甚至還完成了對 Mesoblast 生產設施的許可前檢查，都沒有發現任何問題。不過，5 個月後，卻仍是以拒絕批准暫時收場，只能說是好事多磨了。

* 移植物抗宿主疾病 (GvHD) 是「捐贈者器官中的免疫細胞」將「受贈者的細胞/器官視為病原體」攻擊，進而造成的嚴重併發症，但現有的治療方法未能大幅改善成年患者 (死亡率最高的族群) 的治療效果，90 天存活率一直停滯在 20%~30% 之間，因此亟需新的療法支援。

Mesoblast研發中產品

同種異體現成的間充質譜系細胞候選產品的製造和分銷過程通常涉及五個主要步驟：專有的製造工藝旨在實現具有可重複性和批次間一致性的商業規模生產

Mesoblast 應用其專有的間充質譜系細胞技術平台來構建其認為是業內最先進的同種異體細胞藥物組合。該技術有潛力解決多種炎症性疾病，但醫療需求尚未得到滿足。該公司的三期候選產品組合包括用於治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（急性GVHD）的remestemcel-L，以及用於治療因COVID-19感染而導致的中度至重度急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）的remestemcel-L， REVASCOR ®用於治療晚期慢性心力衰竭，MPC-06-ID 用於治療由於退行性椎間盤疾病引起的慢性腰痛。

資料來源：BioSpace、Fierce Biotech、公司