國際生醫新聞

1. FDA 首准 D 肝藥物，填補關鍵醫療空白
2. 三期臨床證實長期治療具顯著療效
3. 黑框警告：停藥須防急性惡化風險
4. 抑制病毒進入的首創藥物，後續仍需驗證試驗

FDA 首准 D 肝藥物，填補關鍵醫療空白
美國食品藥物管理局 (FDA) 於 2026 年 5 月 22 日宣布，正式核准吉立亞 (Gilead Sciences) 開發的 Hepcludex (bulevirtide-gmod) 注射劑，用於治療成人慢性 D 型肝炎病毒 (HDV) 感染，但患者須為無肝硬化或代償性肝硬化。這項批准讓 Hepcludex 成為 FDA 核准的第一個、且是目前唯一的慢性 HDV 治療方案，為此類長期面臨無藥可醫困境的患者填補了關鍵的醫療空白。

三期臨床證實長期治療具顯著療效
這次核准主要是根據一項多中心、隨機、開放標籤的 III 期臨床試驗「MYR301」的數據。該試驗將受試者隨機分配至「立即治療組」(一開始就接受每日一次 8.5 毫克 Hepcludex，持續 144 週) 或「延遲治療組」(前 48 週內僅進行觀察，之後才開始接受每日一次 8.5 毫克 Hepcludex 治療，持續 96 週)，主要療效指標為第 48 週時的「綜合反應」，其定義為「HDV RNA 達到不可測水平或較基準值下降 ≥ 2 log10 IU/mL)，且丙胺酸轉胺酶 (ALT) 恢復正常」。結果顯示，在試驗第 48 週時 (即延遲組尚未開始用藥時)，延遲治療組的綜合反應率僅 2%，但立即治療組已達到 48%，顯示出藥物治療的顯著效果。

在病毒清除率方面，研究中採用更嚴格的「病毒不可測」標準，定義為「HDV RNA 低於定量下限 (LLOQ，50 IU/mL) 且未檢測到目標」。分析結果顯示，在第 48 週時，立即治療組達到病毒不可測水平的患者已有 20% (此時延遲組為 0%)，第 96 週提升至 36%，到第 144 週達 50%，這顯示了 Hepcludex 在長期治療下具有持續且耐受性良好的療效。

黑框警告：停藥須防急性惡化風險
臨床試驗中最常見的不良反應包括注射部位反應、頭痛、腹痛、疲勞和瘙癢，此外，也有過敏反應 (包括過敏性休克) 的風險。必須特別注意的是，Hepcludex 的標籤中帶有一項黑框警告：停止治療後可能會導致 HDV 和 HBV 感染的嚴重急性惡化，特別是肝硬化患者風險更高。因此，患者應在醫師指導下持續治療以維持反應，切勿自行停藥，且就算是在醫師指示停藥後，也應密切監測肝功能與病毒載量至少 6 個月。

抑制病毒進入的首創藥物，後續仍需驗證試驗
作為一種同類首創 (first-in-class) 的「病毒感染抑制劑」，Hepcludex 透過阻斷 HDV 和 HBV 進入肝細胞來發揮作用，進而切斷病毒生命週期的關鍵步驟。目前，Hepcludex 的 2 毫克劑量也已在歐洲經濟區 (EEA) 及全球其他國家獲准使用。

Hepcludex 風光獲准，但其核准之路並非一帆風順，FDA 曾在 2022 年因其「製造與配送」問題拒絕批准，儘管該藥當時已在歐洲上市多年。吉立亞此次成功解決相關技術問題，最終獲得 FDA 的突破性治療認定、孤兒藥認定以及優先審查，並透過加速批准途徑 (Accelerated Approval) 過關。也由於是加速批准，吉立亞後續仍必須完成一項驗證性長期臨床試驗，以確認其對疾病臨床結果 (如預防肝衰竭或死亡) 的長期益處。

* 補充：
HDV 是一種缺陷性 RNA 病毒，無法獨自完成生命週期，必須借用 HBV 的表面抗原 (HBsAg) 來組成外殼，才能順利包裝成具傳染力的完整病毒顆粒，這意味著，HDV 感染者勢必也感染了 HBV。眾所周知，單獨感染 HBV 就已會導致肝臟受損，若重疊感染 HDV，更可能會引發肝纖維化、肝癌、肝衰竭、猛爆性肝炎，甚至導致死亡；就算是 HBV 潛伏的 B 型肝炎帶原者，感染 HDV 後也可能會演變成慢性活動性肝炎，使原本穩定的病情急遽惡化。

資料來源：FDA、Endpoints News、Business Wire