國際生醫新聞

一項由義大利、荷蘭和法國的研究人員合作、發表於《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM) 的 I/II 期臨床研究，探討了 Genethon 公司的實驗性基因療法「GNT-0003」治療克果納傑氏症 (Crigler-Najjar syndrome，一種因 UGT1A1 基因缺陷導致膽紅素毒性積聚的罕見肝病) 的療效與安全性。該藥物利用 AAV8 載體遞送 UGT1A1 基因，目的是恢復肝臟功能、恢復其產生負責分解膽紅素的 UGT1A1 酶的能力。

這項研究對 17 名患有嚴重克果納傑氏症的 21-30 歲女性進行了試驗，結果顯示，該藥物只需經由靜脈注射一次，就可恢復患者體內 UGT1A1 的表現，膽紅素濃度可降至毒性閾值以下 (平均從 351 μmol/l 降至 149 μmol/l)。其中，接受最高劑量治療的 3 名患者在過去 18 個月 (或更長時間) 能停止使用光療。不過，接受低劑量藥物治療的患者在治療後 16 週前，膽紅素濃度就已超過了毒性閾值。安全性方面，則沒有發現嚴重的不良反應；頭痛和肝臟酵素水平變化是最常見的不良反應，後者可用糖皮質激素治療。

Genethon 今年 1 月啟動了另一項範圍更廣的關鍵研究，其目的在評估該療法對 10 歲 (及以上) 克果納傑氏症患者的療效與安全性。

* 補充：
克果納傑氏症會導致神經損傷和死亡，目前治本的唯一方法只有肝臟移植；唯一的治標方法則是每天長時間的光療，使用藍色 LED 燈來分解患者無法分解的膽紅素。

延伸閱讀：《FDA》 對替代性觀察指標或生物標誌物有新見解？更多罕見疾病藥物有望取得加速批准
延伸閱讀：《罕見疾病》Cure Rare Disease 公佈裘馨氏肌肉失養症基因療法死亡報告: 非常大劑量的 AAV 載體可能引起不良事件

資料來源：BioSpace、Bloomberg、Business Wire