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非營利組織「Cure Rare Disease」是 Rich Horgan 為其罹患裘馨氏肌肉失養症 (Duchenne muscular dystrophy, DMD) 的兄弟 Terry Horgan 所創建，目的是為一些「資格不符合臨床試驗」的罕見疾病患者尋找更多可能的療法。目前該組織正在探索裘馨氏肌營養不良症和貝克爾肌營養不良症 (Becker muscular dystrophy, BMD) 相關的 19 種不同突變，以及針對肢帶型肌肉失養症 (limb-girdle muscular dystrophy)、腺苷酸琥珀酸合酶 1 (adenylosuccinate synthase 1) 和脊髓小腦萎縮症 (spinocerebellar ataxia) 的相關候選藥物。

Terry Horgan 當時因為年齡與帶有特殊突變，無法參加早期實驗性藥物的臨床試驗，後來在組織的推動下，與許多研究人員、科學家和臨床醫生合作，開發了候選藥物 CRD-TMH-001，以第一代 AAV 載體 (AAV9) 將 CRISPR 送入體內，試圖透過調高另一種形式的抗肌萎縮蛋白質的表現，穩定或甚至逆轉 DMD 的症狀進展，並於 2022 年 8 月 9 日取得美國 FDA 對該藥物的 IND 批准。

然而不幸的是，Terry Horgan 在接受給藥後 8 天死亡，檢驗報告發現患者劇烈的免疫反應造成了肺積水以及急性呼吸窘迫綜合症 (ARDS)，而這些，都可能是由過量的病毒載體所引起！這起案件引發了對某些基因療法安全性的質疑，並關切「Cure Rare Disease」的其他藥物專案中，將會發生什麼事。

近年有越來越多證據顯示，儘管有免疫抑制，但非常大劑量的 AAV 載體還是可能引起不良事件，包括少數死亡案例。Terry Horgan 的案例若在 10 年前，可能會使整個領域停止發展，但現在，科學家知道基因治療、知道 CRISPR 對於治癒疾病的重大潛力，因此仍是會努力向前邁進。只是，既然要做為一個「領域」發展，就必須降低病毒載體的劑量，而為達此目的，就需要更好、更專一的 AAV載體 ─ 也就是新的病毒外殼，例如，由海德堡大學研究員 Dirk Grimm 設計、對肌肉細胞更有選擇性的載體 AAVMYO。不過，新的病毒外殼有其未知風險，患者與專家必須評估新、舊病毒外殼帶來的未知與已知風險。

此外，Terry Horgan 的事件，也引發了一些技術以外的討論。

多位基因治療專家認為，Terry Horgan 的死亡既不會減緩整個基因治療領域的發展，也不會減緩患者家庭為患有罕見疾病的家人開發實驗性療法的努力 ─ 事實上，多數家庭也已經別無選擇。儘管他們的需求如此強烈，但非營利組織、基金會等想要推動超罕見疾病的藥物開發，長期以來都面臨著財務挑戰，要吸引私人或公共投資相當困難。

此外，「Cure Rare Disease」與其創辦人 Rich Horgan 決定將 Terry Horgan 的檢驗報告發表於《New England Journal of Medicine》，期望能讓相關領域的研究者，從這個令人悲傷的案例中，盡可能地學習、獲取更多的經驗與知識；而一些研究人員也為此舉表示讚賞，認為他們為「提供重要事件的詳細公開報告」，做了一個很好的示範。

Rich Horgan 表示：「『Cure Rare Disease』仍在繼續。它不是那種你可以真正停下來的生態系統或組織。」「在失去 Terry 之後，研究仍在繼續。而且我感到欣慰的是，當我不得不坐下來休息一分鐘時，我周圍的人站起來推動了這一進程。」一語道出了患者家屬的悲痛與堅強，以及一份化小愛為大愛的勇氣與責任感。

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資料來源：Endpoints News、Cure Rare Disease