國際生醫新聞

信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，在2023年美國眼科學會（AAO）年會上公佈了兩項最新臨床研究結果，分別為抗VEGF-抗補體雙靶點藥物（IBI302）治療新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）的臨床II期數據和抗VEGF-A/Ang-2雙特異性抗體（IBI324）治療糖尿病性黃斑水腫（DME）的臨床I期數據。

IBI302（抗VEGF-抗補體雙靶點藥物）治療新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）的II期研究

延伸閱讀: 《黃斑部》信達生物全球首創抗VEGF-補體雙靶點眼科藥物Efdamrofusp Alfa(IBI302)治療新生血管性年齡相關性黃斑變性的III期臨床研究STAR完成首例受試者給藥

摘要編號：PO509

本項研究為2期臨床研究，旨在評估IBI302治療nAMD的療效和安全性（研究登記號：NCT04820452）。231例nAMD受試者按1:1:1隨機接受2 mg IBI302、4 mg IBI302或2 mg 阿柏西普治療（3針每4週一次的負荷治療，之後每8周間隔給藥，整個試驗持續至52周）。阿柏西普（英語：Aflibercept，有Eylea（采視明）和Zaltrap（柔癌補）等品牌在市面流通，是用於治療濕性黃斑部病變和轉移性大腸癌的藥物。)

研究的主要終點為36周時研究眼最佳矯正視力（BCVA）較基線的改變。研究結果顯示：

• 第36周時IBI302 2 mg/4 mg組BCVA改善情況非劣於阿柏西普 2 mg組：第36周時IBI302 2 mg組、IBI302 4 mg組、阿柏西普 2 mg組BCVA較基線變化均值分別為+10.6、+11.4和+12.0個字母。各組間光學相干斷層掃瞄（OCT）測量的視網膜中央厚度（CST）改善情況相當。
• 觀察到IBI302預防黃斑萎縮和纖維化發生的初步信號：第52周時IBI302 2 mg組、IBI302 4 mg組、阿柏西普 2 mg組OCT上黃斑萎縮的發生率分別為5.2%、5.2%、9.1%；彩色眼底照相上纖維化的發生率分別為16.9%、11.7%、14.3%。
• 安全性方面，IBI302 2 mg組、IBI302 4 mg組、阿柏西普 2 mg組安全性相當，IBI302組無眼內炎或視網膜血管炎發生。

IBI324（抗VEGF-A/Ang-2雙特異性抗體）治療糖尿病性黃斑水腫（DME）的I期研究

摘要編號：PO524

本項研究為1期臨床研究，旨在評估IBI324治療DME的安全性、耐受性及有效性（研究登記號：NCT05489718）。研究分為兩個階段，單次給藥（SAD）階段和多次給藥（MAD）階段。研究結果顯示：

• 安全性方面，4 mg/眼為研究中最大耐受劑量。研究期間未發生眼部嚴重不良事件、眼內炎症及劑量限制性毒性。
• SAD階段，至給藥後第42天，IBI324各劑量組BCVA和CST均較基線有所改善。
• MAD階段，至第三次給藥後4周（第84天），IBI324 2 mg和4 mg組BCVA較基線分別改善6.7±5.4和7.7±4.7個字母。

兩項臨床研究的主要研究者，上海市第一人民醫院副院長、國家眼部疾病臨床醫學中心主任 孫曉東教授表示：「新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）均是累及黃斑區域的致盲性眼病，嚴重影響患者的生活質量。目前抗VEGF藥物是此類疾病的一線治療選擇，能延緩疾病惡化。然而現有的抗VEGF藥物需要頻繁注射和隨訪，影響了患者的治療依從性，導致不少患者長期治療療效欠佳。在抗VEGF的基礎上開發多靶點藥物是目前眼底病藥物研發的趨勢。信達生物兩款眼科產品IBI302和IBI324分別在nAMD和DME患者中展現出良好的療效，未識別新的安全性風險信號。我們期待通過多靶點藥物的探索，早日為廣大眼底疾病患者的臨床治療帶來更多選擇。」

信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「我們很高興能夠在美國眼科年會（AAO）大會上分享信達生物眼科產品IBI302和IBI324的最新臨床研發進展。IBI302和IBI324在nAMD和DME中分別展出了積極的療效和安全性結果。目前高劑量IBI302 的III期臨床試驗已經啟動，並完成了首例受試者給藥。除了關注視力和視網膜水腫改善，還將探索IBI302在長間隔給藥、抗黃斑萎縮與視網膜纖維化的潛力。我們期待與臨床專家深入合作，推進臨床研發進程。希望信達生物開發的創新分子造福更多患者。」

關於Efdamrofusp Alfa（IBI302）

IBI302是信達生物擁有全球知識產權的一種雙特異性重組全人源融合蛋白。N端為VEGF結合域，能夠與VEGF家族結合阻斷VEGF介導的信號通路，抑制血管內皮細胞的生存、增殖，從而抑制血管新生，降低血管滲透性，減少血管滲漏；C端為補體結合域，能夠通過特異性結合C3b和C4b，抑制補體經典途徑和旁路途經的激活，減輕補體活化介導的炎症反應。IBI302潛在通過同時抑制VEGF介導的新生血管生成和補體活化通路，發揮治療作用。

關於IBI324

IBI324是信達生物自主研發的抗VEGF-A以及抗Ang-2雙靶點特異性重組全人源化抗體：N端能夠阻斷VEGF-A介導的信號通路，抑制血管內皮細胞的生存、增殖，從而抑制血管新生，減少新生血管滲漏； C端為Ang-2結合域，為信達自主篩選獲得的抗Ang-2，不結合Ang-1，抑制Ang-2與Tie-2受體結合，改善對其他炎症因子的敏感性，進一步穩定血管，抑制血管滲漏。IBI324同時阻斷VEGF-A和Ang-2的雙重機制，可能為DME患者帶來更多臨床獲益。

信達「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。

信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗註射液（達伯舒®），貝伐珠單抗註射液（達攸同®），阿達木單抗註射液（蘇立信®），利妥昔單抗註射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗註射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽註射液（福可蘇®）和托萊西單抗註射液（信必樂®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心系患者並關註患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。至2023年10月，信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。