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秒速閱讀:以下案例必須細讀，通常公司候選新藥臨床數會說腫瘤反應率多好(也就是腫瘤縮小幅度)，但要問的是多久之後縮小的腫瘤會反彈?

在 2023 年美國血液學會 (ASH) 年會上，初創公司 Poseida Therapeutics 介紹了他們去年 8 月授權給羅氏 (Roche) 的同種異體 CAR-T 細胞專案「P-BCMA-ALLO1」，迄今為止最完整的資料，但它很可能仍免不了要面對「藥效持續性」的考驗。 2023/12/18日公司股價3.24美元，市值為3.1億美元。公司股價最高為15美元左右。

在這次的報告中，Poseida 強調了該療法為復發/難治性多發性骨髓瘤患者帶來的「高緩解率」。這些數據來自 33 名接受該療法治療並至少追蹤 4 週的患者，其中，11 人接受了高劑量 (500 mg/m^2 或 1000 mg/m^2) 化療藥物 cyclophosphamide 預處理，並接受 200 萬個「P-BCMA-ALLO1」細胞；其餘患者則是接受 300 mg/m^2 cyclophosphamide 預處理，並接受 4 種不同數量的 CAR-T 細胞。

結果顯示，接受高劑量化療藥物預處理的患者，總體緩解率 (ORR) 為 82% [11 人中有 9 人產生反應；另 2 名沒有反應的患者，先前都使用過嬌生 (Johnson & Johnson) 的 BCMAx CD3 雙特異性抗體 Tecvayli]；若再細分，在先前接受過「自體 CAR-T BCMA 標靶治療」的患者亞群中，以及「未接受 BCMA 標靶雙特異性 T 細胞結合抗體治療」的患者亞群中，ORR 達到 100%。然而，接受低劑量化療藥物預處理的患者，對「P-BCMA-ALLO1」皆無反應。

由這些資料可知，輸入患者體內「P-BCMA-ALLO1」細胞的擴增和療效持續性「高度依賴」治療前使用 cyclophosphamide 的預處理 (原因可能是較低劑量的預處理方案無法在骨髓和其他組織中清理出足夠的空間來讓 CAR-T 細胞產生效果)。

希望之城癌症中心副主任 Larry Kwak 表示，如果反應率主要歸功於化療，那麼療效就不會持久、患者最終還是會復發，因為 cyclophosphamide 本身並無法產生持久的緩解。但是，在做出判斷之前，仍需對患者進行至少 6 - 12 個月的追蹤，若到那時反應仍能維持，那就能很好地證明「P-BCMA-ALLO1」正在發揮預期的作用。

下一步

Poseida 的細胞療法總裁 Kristin Yarema 說，這項研究結果使 Poseida 與羅氏更更清楚如何選擇 II 期試驗的推薦劑量，該療法很可能會繼續開發，而羅氏的決定將發揮「重要作用」。

同種異體 CAR-T

CAR-T 療法是一種抗癌療法，其中 T 細胞經過基因改造以攻擊腫瘤，這種方法徹底改變了癌症的治療方式。目前，所有市售的 CAR-T 療法都是自體療法，其中 T 細胞來自每位患者。 Poseida 相信 CAR-T 的未來以及我們提供新治療方案的能力在於同種異體方法，其中 T 細胞來自健康捐贈者。

我們的臨床和臨床前候選藥物被設計為現成的癌症治療方法。我們使用 Cas-CLOVER 基因編輯來修飾健康捐贈者來源的 T 細胞，以破壞 T 細胞受體 β 和人類白血球抗原 (HLA) 的表達。具體來說，T 細胞受體 β 基因缺失可以消除或減少不必要的免疫反應，例如移植物抗宿主疾病 (GvHD)。 Beta-2 微球蛋白基因缺失可透過不匹配的 HLA 蛋白消除患者免疫系統對 CAR-T 的排斥，從而提高持久性。我們的piggyBac系統的大載貨能力使我們能夠開發能夠靶向多種抗原的同種異體CAR-T，以提高腫瘤識別能力。

資料來源：Endpoints News、BioSpace、公司