國際生醫新聞

全世界有數百萬人患有聽力損失，因為主導耳朵聽力的一個基因所需的蛋白質發生錯誤或不完整。聽力損失沒有經過批准的藥物治療來恢復聽力，這是醫學上未滿足需求的重要領域。

聽力損失的基因治療是世界各地的醫生和科學家 20 多年來一直在努力的方向，禮來 AK-OTOF在 I/II 期臨床試驗顯示可恢復受試兒童聽力。2023 年 10 月，Regeneron也報告了一名兩歲以下嬰兒受試者，在治療第六週後聽覺反應有所改善，這是透過聽覺腦幹反應測量的，這是一種經過驗證的聽力敏感性生理測量方法。

2024年1月23日，禮來全資子公司Akouos宣布，1/2 期AK-OTOF-101 臨床試驗初步數據，顯示第一位十多歲受試者在使用AK- OTOF 後30 天內恢復了藥理學聽力有嚴重聽力損失。在第 30 天就診時，該患者的所有測試頻率的聽力均得到恢復，達到 65 至 20 dB HL 的閾值，並且在某些頻率下處於正常聽力範圍內。手術給藥程序和研究性治療均具有良好的耐受性，且沒有報告嚴重的不良事件。Akouos是專注於內耳疾病的精準基因醫學公司

結果（包括第二位接受 AK-OTOF 的參與者的初步數據）將在 2024 年鼻喉科研究協會 (ARO) 公布。

關於 AK-OTOF 和 AK-OTOF-101 臨床試驗

AK-OTOF (AA​​VAnc80-hOTOF) 是一種基於腺相關病毒(AAV) 載體的基因療法，透過基因轉移和正常、持久表達來恢復聽覺功能。耳蝸內毛細胞的功能性耳鐵素蛋白。AK-OTOF 利用AAVAnc80（一種對內毛細胞具有高轉導效率的衣殼）以及強大的普遍啟動子來實現耳鐵蛋白的表達，僅在目標內毛細胞中觀察到，其水平有可能恢復高敏銳度生理聽力。Akouos 輸送裝置是專為耳蝸內給藥而並行開發的，可透過微創手術方法將 AK-OTOF 輸送到整個耳蝸。AK-OTOF-101 臨床試驗 (NCT05821959) 是一項 1/2 期試驗，旨在評估透過 Akouos 輸送裝置輸送的 AK-OTOF 劑量遞增的安全性、耐受性和生物活性。

參與者接受單側AK-OTOF 耳蝸內給藥，並透過行為測聽和聽覺腦幹反應(ABR) 評估聽力恢復情況，ABR 是臨床上接受的客觀聽力敏感度測量方法。

AKOUOS 聽力喪失之基因療法

由於基因突變影響了 150 多個與內耳功能障礙相關的基因中的任何一個，因此全世界有數百萬人耳聾或有聽力障礙。這些基因中有 6,000 多種已知變異，可導致耳蝸病變和隨後的聽力損失。根據所涉及的基因，耳蝸中的各種細胞亞群都可能受到影響。在某些情況下，透過將受影響基因的健康基因傳遞給需要它的細胞，也許可以恢復聽力。Akouos將一種新穎的傳遞方法與基因治療和聽力研究的最新進展相結合，目標是恢復內耳的自然功能。Akouos 正在推進多種針對感覺細胞（如內毛細胞）和非感覺細胞（如支持細胞）的候選療法。

研發中產品