國際生醫新聞

美國 FDA 腫瘤藥物諮詢委員會於 4 月投票，一致支持使用微量殘存疾病 (minimal residual disease, MRD) 作為加速批准治療多發性骨髓瘤藥物的新替代性觀察指標。如果 FDA 批准使用 MRD，它將可以更快地為患者帶來更多創新療法，而不會犧牲 FDA 對臨床益處與安全性的高標準。

諮詢委員會會議之前發布的一份文件中指出，多發性骨髓瘤的標準護理治療已可顯著改善患者的疾病無惡化存活期 (PFS) 與總生存期 (OS)；儘管如此，多發性骨髓瘤「仍是一種不治之症」。然而，由於患者的存活時間較長，要求製藥公司追蹤試驗直至取得存活數據變得越來越不切實際，這將會使多發性骨髓瘤的藥物開發變得更加困難。而多發性骨髓瘤的 MRD 是透過骨髓樣本評估腫瘤負荷的具體指標，因此可為藥物療效提供良好的中間標記。

不過，FDA 與專家委員都承認 MRD 可能不完全符合長期利益，因此在加速批准申請期間評估其他指標 (例如 PFS、OS) 仍相當重要。而使用 MRD 為替代觀察指標的一個關鍵弱點是，儘管在兩項統合分析中，儘管 12 個月時的 MRD 陰性與PFS 改善之間在患者「個人層面」上存在很強的關聯，但 FDA 發現，根據所檢查的患者群體，在「臨床試驗層面」的關聯性僅有「弱至中度」。

此外，委員們也體認到，採用新的替代性觀察指標可能會對癌症藥物的開發產生深遠影響。美國國家癌症研究所的資深臨床醫師 Ravi Madan 便警告，使用 MRD 作為加速批准的中間指標「將改變臨床前建模、臨床開發和早期臨床試驗的激勵結構」，此外，製藥公司可能會被迫停止開發「無法達到 MRD 標誌」的藥物 ─ 即使這種治療本來可能有效。

不過，誠如委員之一、維吉尼亞理工大學的 Chris Hourigan 所說，「沒有作為」是有害的，不能讓患者去等待那個「可能永遠不會到來」的「理論上的完美」，然後才有機會取得新療法。

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma