國際生醫新聞

轉甲狀腺素類澱粉蛋白沉積症造成的心肌病變 (ATTR-CM) 是一種罕見且致命的心肌病變。hATTR 澱粉樣變性有許多不同的症狀，它們會影響身體的多個部位，包括神經、心臟和消化系統。

HELIOS-B（NCT：NCT04153149）臨床試驗
臨床試驗結果可降低死亡風險33%
挑戰輝瑞 tafamidis 的能力仍持保留態度
靜待臨床試驗全面性完整數據公布
Vutrisiran 銷售額高峰可達50-60億美元
關於 AMVUTTRA® (vutrisiran)

6 月 24 日，Alnylam Pharmaceuticals 公布其針對 ATTR-CM 的 RNAi 療法 vutrisiran (商品名 Amvuttra)，在 III 期試驗「HELIOS-B」中達到了其主要觀察指標，所有次要觀察指標也都顯示出統計上顯著的改善。

HELIOS-B（NCT：NCT04153149）臨床試驗

是一項3 期、隨機、雙盲、安慰劑對照多中心全球研究，旨在評估vutrisiran 作為一種藥物在降低全因死亡率和復發性心血管事件方面的功效和安全性。研究將 655 名 ATTR 澱粉樣變性（遺傳型或野生型）成人心肌病變患者隨機分組。在長達 36 個月的雙盲治療期間，患者以 1:1 的比例隨機接受 vutrisiran 25mg 或安慰劑皮下注射，每三個月一次。雙盲期結束後，所有仍在研究中的符合條件的患者都可以在開放標籤延長期內接受 vutrisiran 治療。

該試驗招募了 655 名 ATTR-CM 患者，其中有一部分已經在服用輝瑞 (Pfizer) 的 tafamidis (商品名 Vyndaqel 或 Vyndamax)。該試驗中，患者每 3 個月皮下注射一次 25 mg vutrisiran 或安慰劑。

臨床試驗結果可降低死亡風險33%

36 個月後，在「總體人群」中 (無論是否有服用 tafamidis)，與安慰劑相比，注射 vutrisiran 可將死亡或復發性心血管事件的風險降低 28%；但在「未服用 tafamidis、僅注射 vutrisiran」的亞組中，風險則是下降了 33% (目前 Alnylam 沒有詳細說明同時使用 tafamidis + vutrisiran 的亞組的具體數據，他們表示，該試驗的目的並不是為了區分此分析，但專家們對此仍相當有興趣)。其他結果，包括 6 分鐘步行測試 (6MWT)、堪薩斯城心肌病問卷 (KCCQ) 和紐約心臟協會 (KCCQ) 分級，相較於基線時，也都有顯著改善。Alnylam 目前已將詳細的 HELIOS-B 結果提交給歐洲心臟學會 (ESC)，並將於稍晚舉行的 ESC 年會上以摘要的方式展示。

挑戰輝瑞 tafamidis 的能力仍持保留態度***

儘管 vutrisiran 看起來很有潛力，但部分專家們對其挑戰輝瑞 tafamidis 的能力仍持保留態度，例如獨立投資銀行 William Blair 的研究分析師 Myles Minter 指出兩點：第一，vutrisiran 的臨床試驗是在患有更嚴重心血管事件的患者中進行的，這與實際診斷、開藥時的情況不同；第二，vutrisiran 目前的價格也遠高於 tafamidis (不過也有專家估計 vutrisiran 的商品價格將會調降)。

靜待臨床試驗全面的完整數據公布

初步結果看起來很有希望，但當今年夏天晚些時候完整數據公佈時，將會出現更清晰的情況。 HELIOS-B 研究的更多細節將於8 月 30 日至 9 月 2 日在倫敦舉行的歐洲心臟學會大會上以摘要形式提出。

Vutrisiran 銷售額高峰可達 50 億至 60 億美元

目前，vutrisiran 僅獲准用於治療多發性神經病變，其銷售額已超過 9 億美元，患者人數在 30,000 至 60,000 人之間；隨著未來更多非侵入性 ATTR-CM 診斷技術的出現，預計該療法的目標患者人數可能會增加 10 倍。Myles Minter 預估，若將 vutrisiran 用於多發性神經病變和 ATTR-CM 的銷售數量合併後，在美國的最高銷售額預計將達到 37 億美元、在歐盟將達到 18 億美元；獨立投資銀行 Stifel Financial 的「治療研究」團隊負責人 Paul Matteis 則是預計 vutrisiran 銷售額高峰可達 50 億至 60 億美元，但與輝瑞 tafamidis 的競爭仍會存在，且 tafamidis 將保持其暢銷藥物的地位。

關於 AMVUTTRA® (vutrisiran)

AMVUTTRA® (vutrisiran) 是一種 RNAi 治療藥物，可快速敲低突變型和野生型轉甲狀腺素蛋白 (TTR)，解決轉甲狀腺素蛋白 (ATTR) 澱粉樣變性的根本原因。 AMVUTTRA 每季度以皮下注射給藥，在超過 15 個國家獲批並上市，用於治療成人遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的澱粉樣變性 (hATTR-PN) 的多發性神經病變。 Vutrisiran 也正在開發用於治療 ATTR 澱粉樣變性心肌病變 (ATTR-CM)，其中包括野生型和遺傳型疾病。

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma、Clinical Trials Arena