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Structure 的 GSBR-1290 與禮來公司目前正在開發的每日一次的 GLP-1 藥物orforglipron 具有市場競爭力，後者是該公司注射劑 Zepbound 或競爭對手諾和諾德注射劑 Wegovy 的口服替代品。這些口服製劑可能比注射藥物更容易服用且生產成本更低。

1. 每日一次口服GSBR-1290 在2a 期肥胖研究中實現了具有臨床意義和統計學顯著性的安慰劑調整平均體重減輕6.2% (p<0.0001)，在膠囊至片劑PK 研究中達到6.9% (p<0.0001 )。

2. GSBR-1290 表現出普遍良好的安全性和耐受性結果，且副作用相關研究中止率較低

3. 藥物動力學數據支持 GSBR-1290 的劑量比例暴露和每日一次口服給藥

4. 為期 36 週的肥胖 2b 期研究預計將於 2024 年第四季開始

結果摘要

1. 在 2a 期肥胖研究中，GSBR-1290 在 12 週時顯示出具有臨床意義和統計學意義的安慰劑調整後平均體重下降 6.2% 1 (p<0.0001) 。在第 12 週時，接受 GSBR-1290 治療的參與者中有 67% 的體重減輕了 ≥6%，33% 的參與者體重減輕了 ≥10%，而安慰劑組的這一比例為 0%。 為期12 週的安慰劑對照2a 期臨床試驗招募了64 名健康超重或肥胖參與者，他們被隨機分配到GSBR-1290 120mg (n=37) 或安慰劑(n=37) 組。

2. 一項旨在探索 GSBR-1290 新片劑配方的膠囊與片劑 PK 研究表明，在 12 週時，該片劑配方經安慰劑調整後的平均體重減輕高達 6.9% (p<0.0001)。此外，片劑配方與先前的膠囊配方的暴露量相當，藥物動力學數據支持劑量比例暴露和 GSBR-1290 每日一次的劑量分佈。

每天重複服用 120 毫克後，GSBR-1290 表現出整體良好的安全性和耐受性結果。正如 GLP1-RA 藥物類別所預期的那樣，主要不良事件 (AE) 與胃腸道 (GI) 相關，其中兩種最常見的 AE 是噁心和嘔吐。胃腸道相關不良事件通常在治療早期觀察到，並在滴定完成後減弱。與 AE 相關的研究中止範圍從 2a 期肥胖研究中的 5% 到膠囊到片劑 PK 研究的 11%。兩項研究中報告的藥物性肝損傷或持續肝酵素升高的病例為零。

關於 GSBR-1290 和 Structure 的口服代謝系列

GSBR-1290 是一種口服的胰高血糖素樣勝肽 1 (GLP-1) 受體小分子激動劑，是治療第 2 型糖尿病的經過驗證的藥物標靶。 ）和肥胖。透過該公司基於結構的藥物發現平台，GSBR-1290被設計為一種偏向的GPCR激動劑，選擇性激活G蛋白訊號通路。 Structure 已完成 GSBR-1290 的 2a 期研究，受試者為肥胖或超重以及高體重指數 (BMI) ≥27 的 T2DM 參與者。肥胖症的 2b 期研究預計將於 2024 年第四季開始，T2DM 的 2 期開發計畫預計將於 2024 年下半年確定。 GIP、amylin、胰高血糖素和apelin 口服小分子。

Structure 公司6/3日股價爆將近80%，6/4日續漲2.94%收54.29美元，市值為25億美元，。

GPCR 對人體健康至關重要

G 蛋白偶聯受體 (GPCR) 形成最大的人類膜蛋白家族，已識別出 826 個成員。它們的功能幾乎涵蓋所有生理功能，包括新陳代謝、免疫系統調節、心率、行為和感覺系統，這意味著它們是重要的治療標靶。迄今為止，市場上大約有 475 種藥物作用於 100 多種獨特的 GPCR。然而，仍有超過 220 個 GPCR 尚未被探索作為臨床靶點，代表著廣泛的未開發治療潛力。GPCR 的機制非常複雜。它們的主要功能是識別細胞外物質（主要是配體）並將訊號穿過細胞膜傳遞到細胞內部。細胞外配體與 GPCR 結合誘導構象變化，進而影響下游訊號傳導。配體結合可導致下游路徑的各種活化模式，包括 G 蛋白、β-抑制蛋白和其他非 G 蛋白轉導蛋白，進而產生生理和病理效應。