《雙抗》繼 Keytruda 之後的癌症治療新希望！雙特異性藥物的時代已經來臨
1. Keytruda 專利將到期，雙特異性抗體崛起
2. 雙特異性抗體發展曾歷經波折
3. 雙特異性抗體優勢：具特異性和協同效應
4. 研發熱潮湧現，市場前景可期
Keytruda 專利將到期，雙特異性抗體崛起
隨著 Merck 的明星抗癌藥物 Keytruda 專利將於 2028 年到期，一種新型免疫療法 — 雙特異性抗體 — 正蓄勢待發，有望成為癌症治療領域的下一代領頭羊。雙特異性抗體，顧名思義，就是能夠同時識別兩種不同的抗原，使其在癌症治療中展現出獨特的優勢。B.Riley 證券公司醫療保健研究主管 Mayank Mamtani 認為，雙特異性抗體正在「強勢回歸」，並可能取代 Keytruda，成為治療多種實體腫瘤的首選免疫療法。
雙特異性抗體發展曾歷經波折
之所以說雙特異性抗體是「回歸」，是因為自 1975 年單株抗體 (mAbs) 被發現以來，雙特異性抗體就吸引了研究者的目光，然而其研發過程並非一帆風順。首個雙特異性抗體 catumaxomab 在 2009 年首次於歐洲獲准上市後，短短四年就因商業原因退出美國市場，2017 年退出所有市場並進行重整；除了商業因素外，也有分析認為，這可能是由於 catumaxomab 存在給藥限制 (輸液反應嚴重，因此只能透過腹腔給藥) 和高免疫原性等問題。在 catumaxomab 獲批之後至 2020 年間，僅有兩種雙特異性抗體 (blinatumomab 與 emicizumab) 獲批，但此後其發展速度明顯加快。過去三年中，FDA 已批准了 9 種用於治療癌症的雙特異性抗體。
雙特異性抗體優勢：具特異性和協同效應
與傳統聯合用藥相比，雙特異性抗體將兩種藥物結合在同一分子中，不僅在生產和患者便利性方面具有優勢，更重要的是其安全性和有效性也更高。馬克癌症研究基金會首席執行長 Ryan Schoenfeld 指出，雙特異性抗體的一個關鍵特徵是「藥物只有在同時結合兩個標的物時才會起作用」，藉此實現精準打擊，例如：抗體的一邊辨識腫瘤，另一邊吸引免疫細胞前來攻擊 ─ 這對冷性腫瘤尤其重要，因為冷性腫瘤的特徵就是缺乏 T 細胞，而且通常對免疫治療沒有反應。
此外，MD 安德森癌症中心胸腔/頭頸部腫瘤科主任 John Heymach 認為，雙特異性抗體還具有協同效應，其獨特結構促進了分子聚集，產生更強的訊號，進而提高療效。
研發熱潮湧現，市場前景可期
目前，全球有超過 100 種雙特異性抗體正在臨床開發中，多家生物製藥公司紛紛加入這一領域，希望在此新興市場中分一杯羹。阿斯利康、Summit Therapeutics 和 Genmab 等公司都在積極研發針對不同靶點的雙特異性抗體，並在臨床試驗中取得了令人鼓舞的成果 (如下表所示)。Precedence Research 的數據顯示，2023 年全球雙特異性抗體市場規模為 86.5 億美元，預計未來十年將增長至約 4850 億美元。隨著研究的深入和臨床應用的拓展，雙特異性抗體有望成為未來癌症治療領域的關鍵療法、為更多癌症患者帶來福音。
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公 司
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藥物名稱
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標的抗原
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治療目標
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臨床試驗階段
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說 明
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AstraZeneca
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Volrustomig
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PD-1/CTLA-4
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晚期非小細胞肺癌 (NSCLC)
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第三期
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僅在 PD-1 存在時才會與 CTLA-4 結合，即使在 PD-L1 表達率低的患者中也顯示出療效
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Rilvegostomig
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PD-1/TIGIT
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轉移性 NSCLC、HER2 陽性膽道癌
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第三期
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與 ADC 藥物 Enhertu 聯用，增強免疫反應並殺死癌細胞
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Summit Therapeutics
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Ivonescimab
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PD-1/VEGF
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晚期 NSCLC
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第三期
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試驗主要在中國進行，可能需要美國數據以獲得 FDA 批准
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Genmab
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Acasunlimab
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PD-L1/4-1BB
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尚未明確
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臨床開發階段
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利用 DuoBody 技術開發，克服 4-1BB 靶點的毒性副作用
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資料來源：BioSpace
