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一般減重胜肽類的口服劑型生體可用率約為5%到8%，有的甚至只有1%，這將導致生產成本高。阿斯利康(Astrazeneca，AZ)減重口服口服 GLP-1 受體阻斷劑AZD5004 生體可用率（Bioavailability）大於70%。AZD5004除了早期數據具療效，同時AZD5004 與其已上市的 SGLT2 抑制劑 Farxiga 和口服 PCSK9 抑制劑 AZD0780 進行聯合試驗。阿斯利康認為，透過結合不同機制的藥物，可以更有效地治療肥胖症等相互關聯的疾病。為什麼生體可用率這麼重要? 如果口服的生體可用率低的話，需要大量使用的活性成分(原料藥)，這將使得成本很高。現在口服和注射劑型GLP-1胜肽類的減重藥物，目前在台灣一個月的藥價是一樣的，並沒有口服減重藥物就比較便宜。

1. AZD5004：初期數據展現安全性及有效性
2. AZD6234：以不同機制減重
3. 阿斯利康看好複合療法發展
4. 分析師：新藥前景具潛力

肥胖症市場近年來蓬勃發展，吸引眾多藥廠爭相投入，阿斯利康 (AstraZeneca) 也積極布局，研發多款針對不同作用機制的減重藥物，並積極探索複合療法，展現其進軍肥胖症市場的雄心壯志。

口服 GLP-1 受體阻斷劑AZD5004 生體可用率（Bioavailability）大於70% ：指藥品有效成分由製劑中吸收進入全身血液循環或作用部位之速率（rate）與程度（extent）之指標。人 體 內 最 主 要 的 腸 泌 素( i n c r e t i n )— 昇糖素類似胜肽(glucagon-like peptide 1， 簡稱GLP-1)，是由遠端迴腸 (distalileum) 及部分大腸 (colon) 所分泌的腸道荷爾蒙。

AZD5004：初期數據展現安全性及有效性
阿斯利康在德州聖安東尼奧舉行的肥胖協會 2024 年 ObesityWeek 會議上，公布了其肥胖症藥物研發產品線的最新進展。其中最受矚目的藥物為口服 GLP-1 受體阻斷劑 AZD5004，該藥物是 2023 年 11 月從上海的 Eccogene 公司取得授權。AZD5004 的初期數據顯示，該藥物在健康受試者中沒有造成嚴重不良事件，僅在劑量達到或超過 50 毫克時腸胃道副作用發生率較高。此外，AZD5004 在接受二甲雙胍 (metformin) 治療的第二型糖尿病患者中，副作用發生率也比安慰劑高 (主要為腸胃道副作用)，但均未出現嚴重副作用。Jefferies 與 BMO Capital Markets 的分析師指出，AZD5004 的初期數據展現良好的耐受性與令人鼓舞的藥物動力學，與其他 GLP-1 療法有所區別。

AZD6234：以不同機制減重
阿斯利康同時也發表了另一款減重藥物 AZD6234 的初期數據。AZD6234 是一種長效的 amylin 受體促效劑，其作用機制與大多數肥胖症療法不同，但目標是達到類似的效果，包括延緩胃排空、抑制食慾和促進胰腺釋放升糖素 (glucagon)。第一期臨床試驗結果顯示，AZD6234 在健康受試者中耐受性良好，沒有出現死亡或嚴重不良事件。然而，彙整的全球數據顯示，AZD6234 治療組的副作用發生率高於安慰劑組，主要為噁心、嘔吐和食慾下降。儘管如此，AZD6234 仍被視為不耐受腸泌素 (incretin，如 GLP-1) 療法患者的有效替代方案。

阿斯利康看好複合療法發展
此外，阿斯利康還計劃將 AZD6234 和另一款 GLP-1 / 升糖素複合物 AZD9550 開發成固定劑量組合療法，目標是改善減重效果與器官保護。該公司也考慮將 AZD5004 與其已上市的 SGLT2 抑制劑 Farxiga 和口服 PCSK9 抑制劑 AZD0780 進行組合試驗。阿斯利康認為，透過結合不同機制的藥物，可以更有效地治療肥胖症等相互關聯的疾病。

分析師：新藥前景具潛力
AZD5004 和 AZD6234 的 II 期臨床試驗數據尚未公布，但阿斯利康對其肥胖症藥物研發產品線充滿信心，期望透過其多元化的產品線和創新的治療策略，在競爭激烈的減重市場中搶占一席之地。

儘管阿斯利康對其肥胖症藥物抱持樂觀態度，但部分分析師對市場預期卻相對保守，例如 BMO Capital Markets 分析師 Etzer Darout 表示，由於這些藥物仍處於早期開發階段，因此對其 2032 年的營收預估僅為 8.65 億美元，遠低於阿斯利康對自家的新陳代謝業務「50 億美元」的營收高峰預測。Darout 認為，需要更多 II 期臨床試驗數據來降低風險，才能對這些藥物的市場潛力做出更準確的評估。

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資料來源：BioSpace、Fierce Biotech