國際生醫新聞

1. 諾華與 Ratio 合作開發 SSTR2 放射性標靶藥物
2. SSTR2 是良好標的，但仍亟需開發替代藥物
3. 不同放射性同位素各有應用
4. 放射性藥物中，導向性分子與 linker 技術亦為關鍵
5. 關於 Ratio Therapeutics

諾華與 Ratio 合作開發 SSTR2 放射性標靶藥物
諾華 (Novartis) 11 月宣布與 Ratio Therapeutics 達成一項高達 7.45 億美元的協議，開發以體抑素受體 2 (somatostatin receptor 2, SSTR2) 為目標的放射性藥物。根據協議，交易金額包括預付款、後續的里程碑付款及銷售權利金；兩家公司將合作進行臨床前研究並選擇針對 SSTR2 的開發候選藥物，諾華還將負責後續的開發、生產和商業化活動，希望開發出針對表現 SSTR2 腫瘤的最佳療法。此舉也被視為諾華加強其在放射性藥物領域競爭力的重要戰略部署。

SSTR2 是良好標的，但仍亟需開發替代藥物
放射性藥物是諾華腫瘤學戰略的重要支柱，該公司已經擁有針對某些胃腸胰神經內分泌腫瘤的 Lutathera 和針對前列腺癌的 Pluvicto 兩種已獲批的藥物；其中，Lutathera 於 2018 年首次獲得批准，其導向性化合物可與 SSTR2 結合。該藥物利用胃腸胰神經內分泌腫瘤會過度表現 SSTR2 的特性，將放射性同位素送至癌細胞，同時最大程度地減少對健康組織的損害。Lutathera 在 2024 年前 9 個月的營收為 5.34 億美元，較去年同期成長 17%，足見有其市場，然而，大多數接受 Lutathera 治療的患者在病情惡化後的治療選擇有限，這也推動了開發更有效替代方案的研究。

由於 SSTR2 是一種在許多腫瘤中表現的蛋白質，包括神經內分泌腫瘤、小細胞肺癌、腦膜瘤、乳癌和結腸直腸癌，因此應用範圍很廣，許多大藥廠也投入其中，例如必治妥施貴寶 (BMS) 和禮來 (Eli Lilly) 分別收購了 RayzeBio 和 Point Biopharma，獲得了 SSTR2 放射性藥物，Perspective Therapeutics 也有一種 SSTR2 放射性藥物候選藥物正在開發中。

不同放射性同位素各有應用
Lutathera 和禮來的 PNT2003 使用可釋放 β 射線的鎦-177 (lutetium-177) 作為其有效載荷；必治妥和 Perspective 使用可釋放 α 射線的錒-225 (actinium-225) 和鉛-212 (lead-212)。Ratio Therapeutics 與諾華合作之項目選擇的有效載荷則尚未公布，僅知 Ratio Therapeutics 內部項目包括鎦-177 和錒-225 有效載荷，且錒-225 為其技術平台的重點。錒-225 比鎦-177 等 β 射線療法發射出更多能量，可能更有效地殺死腫瘤細胞。α、β、γ，γ是放射性最弱但可以穿透人體，所以可以拿來照相，α、β能量高，但是作用距離很短，一下就把能量丟到旁邊去，所以它反而造成細胞傷害卻無法穿透人體

放射性藥物中，導向性分子與 linker 技術亦為關鍵
放射性同位素的選擇只是開發人員區分候選藥物的一種方式，專一導向性分子和 linker 技術則更為重要，它們會影響有效載荷在腫瘤中的吸收以及同位素在正常組織中的清除等因素。這些因素會影響療效、安全性和耐受性，並決定哪些候選藥物能在競爭激烈的市場中脫穎而出。諾華與 Ratio Therapeutics 的合作，以及其他公司在 SSTR2 放射性藥物領域的投入，也突顯出該領域的巨大潛力與競爭格局。

Ratio專有研發平台 Trillium™ 和 Macropa™ 能夠開發適合用途的放射性藥物，用於具有藥物動力學調節的治療和成像，進而提高藥物可用性、腫瘤輸送和腫瘤負荷。該公司目前也正在推進其首個 FAP 標靶放射治療藥物的開發，並計劃明年進入臨床試驗。

關於 Ratio Therapeutics
Ratio Therapeutics 是一家臨床階段製藥公司，專注於加速開發用於實體腫瘤的新一代精準放射性藥物並改變腫瘤治療模式。

放射性配體療法 (RLT)

兩個主要成分：放射性同位素和細胞靶向化合物（配體），它們以化學方式連接在一起。放射性同位素發射的輻射瞄準並摧毀特定的癌細胞，而配體附著在表達這些特定標靶的細胞上，引導放射性同位素到達其預定目的地。

放射性同位素在特殊的核反應器或發電機中生產，然後運送到生產設施，然後與配體結合。成品被裝入小瓶中，經過品質測試，包裝到特殊的鉛屏蔽容器和經過認證的運輸箱中，然後直接運送到醫院或診所。這種複雜的生產過程只需要幾天時間就可以完成，因此治療藥物的壽命很短(半衰期短)。成品是適合特定給藥日期和時間的即用型療法。由於給藥時間有限，RLT 是按照每位患者的「訂單」小批量生產的。

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma、公司