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血友病多數是遺傳性疾病，造成人體無法凝血形成血塊來止血，導致病人受傷後流血時間更長，易於淤青，和增加關節積血或腦出血的機率。據估計，30% 的嚴重 A 型血友病患者和 5-10% 的嚴重 B 型血友病患者會產生凝血因子抗體(inhibitors)，這使得某些患者的血友病治療更具挑戰性。抗體的產生不一定使病情更加嚴重，但會影響凝血因子之治療效果。

這類A 型或 B 型血友病的治療藥物過去都是透過靜脈輸注給藥，諾和諾德(Novo Nordisk)獲FDA核准上市的 Alhemo 是首個針對該族群病患的皮下注射藥物-採用預先填充、預先混合筆的形式。

2024年12月20日，諾和諾德宣布，美FDA批准 Alhemo ® (concizumab-mtci) 皮下注射為每日一次的預防藥物，以預防或減少疾病的發生頻率，適用於治療患有A 型或B 型血友病的成人和12 歲及以上病患。

三期臨床試驗 

1. 主要目標是比較經治療的自發性和創傷性出血事件的數量（以年出血率 (ABR)衡量），結果顯示，與不接受預防的患者相比，隨機接受 Alhemo ® 預防的患者的年出血率 (ABR)  減少了 86% （ABR 比率為 0.14，95% 置信區間 [CI]，0.07 至 0.29，p 值 <0.001）。接受 Alhemo ®預防的患者的估計平均 ABR 為 1.7， 而未接受預防的患者為 11.8，治療自發性和創傷性出血的總體 ABR 中位數為零，而未接受預防的患者的 ABR 為 9.8。

2. 作為支持性次要療效終點，隨機接受 Alhemo ® 預防性治療的患者中有64% 在治療的前24 週內經歷了零治療自發性和創傷性出血，而沒有預防性治療的患者為11% 。 在 explorer7 研究中，≥5% 隨機接受 Alhemo ®治療的患者報告的最常見不良反應 是注射部位反應 (18%) 和蕁麻疹 (6%)。嚴重不良反應為腎臟梗塞及過敏反應。

3. 研發過程遇逆風: 早在 2020 年，FDA 就因三名患者出現血栓的報告而迫使停止該藥物的試驗，最終在五個月後恢復了試驗。2023年的五月，更收到美國FDA的完全回覆函(CRL)，要求提供更多有關劑量和製造流程的資訊。

Alhemo ®

是一種組織因子途徑抑制劑(TFPI) 拮抗劑，透過細管以預先填充、預先混合筆的形式進行皮下注射（60 mg/1.5 mL、150 mg/1.5 mL 或300 mg/ 3 mL）。 目前，許多治療產生凝血因子抗體(inhibitors)血友病 A 或 B 的方法是透過靜脈輸注進行，而 Alhemo ®是針對該族群的第一種皮下注射治療方法。Alhemo ®旨在阻斷體內一種名為 TFPI 的蛋白質，從而阻止血液凝固。透過阻斷 TFPI，Alhemo ®可以提高凝血酶的產生，凝血酶是一種蛋白質，當抑制劑存在時其他凝血因子缺失或不足時，有助於凝血並防止出血。除美國外，Alhemo ®目前已在澳洲、日本、瑞士和歐盟獲得批准，具體適應症因國家而異。

由於該族群的醫療需求未得到滿足，並且根據第 2 期臨床試驗結果，FDA 授予 Alhemo ® 抑制劑治療 B 型血友病突破性療法。

關於帶有凝血因子抗體(inhibitors)的血友病

是一種罕見的出血性疾病，影響著全球約 80 萬人和美國 32,000 人，它會損害身體產生血栓的能力，而血栓是止血所需的過程。它是 由基因突變引起的，該基因提供了製造形成血栓所需的凝血因子蛋白質的指令。這種變化可能會導致凝血蛋白無法正常運作或完全缺失。血友病有不同類型，其特徵是凝血因子蛋白類型有缺陷或缺失。 A 型血友病是由凝血因子 VIII (FVIII) 水平低引起的，而 B 型血友病是由凝血因子 IX (FIX) 水平低引起的。血友病通常透過靜脈輸注取代缺失的凝血因子來治療，也稱為替代療法。然而，有時身體會產生抑制作為對治療中凝血因子的免疫反應，這意味著替代療法不起作用並限制了整體治療選擇。

因為病友體內幾乎沒有第八或第九因子，身體的免疫系統，可能會誤把補充進來的凝血因子，視為是外來的病原，對它產生抗體。這個現象在重度A型血友病比較常見，約一到三成的病友會產生；重度B型血友病患則大約5%會發生。一旦產生抗體，將削弱甚至完全消除補充凝血因子的效果