國際生醫新聞

多發骨髓瘤其實是血液性癌症的一種，多數狀況下這些漿細胞會蔓延到全身多處骨頭引起疼痛及相關症狀，這時我們稱之為多發性骨髓瘤。臨床上多發性骨髓瘤常表現出骨骼的破壞、腎衰竭、貧血及高鈣血症，目前這個疾病仍無法完全治癒。

1. Anito-Cel 未出現延遲性神經毒性，安全性大幅提升
2. Anito-Cel 安全性來自於獨特的 D-domain 新型結合劑
3. Anito-Cel 療效不亞於對手 Carvykti，極具競爭力
4. 其他臨床試驗進行中，預計 2026 年上市
5. 多發性骨髓瘤是一種無法治癒的血癌

Anito-cel (anitocabtagene autoleucel) 是一款由吉立亞科學公司 (Gilead Sciences) 和 Arcellx 合作開發的 CAR-T 細胞療法，用於治療復發性或難治性多發性骨髓瘤 (RRMM)，先前已獲得美國 FDA 授予快速通道、孤兒藥和再生醫學先進療法稱號。今年 12 月初，雙方公佈的關鍵性 II 期試驗「iMMagine-1」之數據顯示，anito-cel 在安全性方面展現出優於競爭對手嬌生 (J&J) / 中國傳奇(Legend )的 Carvykti 的潛力。(2022/2/28新聞: 美國FDA) 已批准其第一個CAR-T產品 CARVYKTI ™（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel），用於治療已接受過四種或多種先前治療線的複發或難治性多發性骨髓瘤 (RRMM) 成年人)

Anito-Cel 未出現延遲性神經毒性，安全性大幅提升
試驗結果中最值得注意的是，在長達 9.5 個月的中位追蹤中，anito-cel 治療組沒有出現任何延遲性神經毒性的案例，例如腦神經麻痺、格林-巴厘症候群 (Guillain- Barre Syndrome) 或帕金森氏症。相比之下，根據 Carvykti 的 仿單，約有 10% 的用藥患者會出現上述神經毒性不良事件。BMO Capital Markets 分析師認為，安全性將是 anito-cel 在商業化上克服 Carvykti 領先地位的關鍵。

Anito-Cel 安全性來自於獨特的 D-domain 新型結合劑
Arcellx 執行長 Rami Elghandour 認為，anito-cel 的安全性優勢可能歸功於其獨特的 D-domain 新型結合劑 (D-domain binder，指的就是此 CAR-T 細胞上的 CAR)，D-domain 小型 (僅 8 kDa) 而穩定，可讓 T 細胞在沒有腫瘤抗原刺激的情況下就大量表現此 CAR；此外，這種結合劑還可以幫助細胞快速從 BCMA 靶點釋放，在消除多發性骨髓瘤細胞的同時避免嚴重的免疫毒性。

Anito-Cel 療效不亞於對手 Carvykti，極具競爭力
而除了安全性，anito-cel 在療效方面的表現也很不錯。iMMagine-1 試驗結果顯示，anito-cel 的整體反應率為 97%，完全反應或嚴格完全反應率為 62%。儘管 BMO 分析師認為，與 Carvykti 相比，anito-cel 在療效效益方面僅為「療效有提升的趨勢」，但這些數據仍然加強了 anito-cel 在 CAR-T 細胞療法領域的競爭力。

其他臨床試驗進行中，預計 2026 年上市
不僅如此，Anito-cel 還有另一項全球 III 期試驗「iMMagine-3」正在進行中，預計招募約 450 名曾接受過 1-3 種療法的 治療復發性或難治性多發性骨髓瘤 (RRMM)患者，將比較 anito-cel 與標準療法間的療效，並以疾病無惡化存活期作為其主要觀察指標。吉立亞和 Arcellx 預計 Anito-cel 將於 2026 年上市，作為患者的第四線治療。

多發性骨髓瘤是一種無法治癒的血癌

主要是因為體內的漿細胞(白血球的一種)出現病變所引起，會影響血液系統的功能為特徵。骨髓瘤細胞常常會聚集在骨髓中，大多數的情況下，骨髓瘤細胞會蔓延到許多骨頭，並且形成很多個腫瘤引起病痛，所以我們通常稱之為多發性骨髓瘤。骨頭會慢慢地被侵蝕破壞，再嚴重時，會引起疼痛和病理性骨折。骨骼的疼痛甚至造成病人無法行走。當骨頭被破壞時，骨頭中的鈣會流失到血液中，導致血鈣濃度過高。病患會產生噁心 、嘔吐、疲倦、口渴、肌無力、靜坐不能和意識改變 。

開始發生在骨髓，其特點是漿細胞過度增殖。 2022 年預估將有超過 34,000 人罹患多發性骨髓瘤，超過 12,000 人將死於該病。雖然一些多發性骨髓瘤患者根本沒有任何症狀，但大多數患者被診斷出的症狀可能包括骨骼問題、低血細胞計數、鈣升高、腎臟問題或感染。現在的治療可能可以緩解疾病，但不幸的是，患者很可能會復發。標準療法（包括蛋白酶抑製劑、免疫調節劑和抗 CD38 單克隆抗體）治療後復發的患者預後較差，可用的治療選擇很少。

延伸閱讀：《CAR-T》更強更精準!! ArsenalBio編程 T 細胞 (programmable T cells) 平台專攻實體腫瘤治療 ，獲得 3.25 億美元 C 輪融資，NVIDIA 看好投入！(閱讀)
延伸閱讀：《CAR-T》嬌生與 Legend 的 III 期試驗，證實自體細胞Carvykti比標準療法 可讓多發性骨髓瘤患者活得更久！

資料來源：BioSpace、Endpoints News、Business Wire、公司、三總、國泰醫院、中國傳奇