國際生醫新聞

1. 放射性藥物獨具優勢，精準殺傷癌細胞
2. 潛在毒性與供應鏈是挑戰
3. 諾華 (Novartis)：鞏固放射性藥物領導地位
4. 拜耳 (Bayer)：在 Xofigo 之外建立放射性藥物產品線
5. 禮來 (Eli Lilly)：透過交易進入放射性藥物領域
6. 必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb)：引領以錒為基礎的放射療法
7. 阿斯利康 (AstraZeneca)：聚焦放射性藥物偶聯物

放射性藥物獨具優勢，精準殺傷癌細胞
當前，放射性藥物市場正經歷顯著成長，吸引了眾多大型製藥公司的目光，預計到 2033 年市場規模將超過 130 億美元。放射性藥物結合了放射性物質和生物製劑，能夠精準導向表現特定蛋白質的癌細胞，利用放射性同位素衰變時釋放的高能量輻射破壞癌細胞的 DNA，最終導致其死亡。此類藥物通常展現出有效縮小腫瘤且副作用相對較小的優勢，並可能帶來更持久的治療效果，且癌細胞對放射性物質沒有已知的抵抗機制。

潛在毒性與供應鏈是挑戰
然而，放射性藥物的使用潛力與發展也面臨一些限制。首先，即使是標靶藥物，放射性物質仍可能在不同器官中累積，進而限制了藥物的劑量潛力；其次，放射性藥物的精準度仍有提升空間，有時會導致乾口症和落髮等非目標副作用。在實務層面上，放射性同位素的供應限制在許多情況下，甚至對於臨床試驗而言，都是一個瓶頸。此外，放射性藥物尚未充分滲透到當前的醫療實踐中，病患和醫師可能對此技術不夠了解或感到不安，因此仍需要加強相關的宣傳和教育。

諾華 (Novartis)：鞏固放射性藥物領導地位
諾華是放射性藥物領域的領先者，已擁有兩款上市產品：用於治療胃腸胰神經內分泌腫瘤 (GEP-NETs) 的 Lutathera 和用於治療轉移性去勢抗性攝護腺癌 (mCRPC) 的 Pluvicto。相較於競爭對手，諾華在全球擁有領先的放射性配體研究和生產基地。

為持續強化其產品線，諾華於 2024 年 5 月斥資 10 億美元收購 Mariana Oncology 及其具潛力的 MC-339 產品線，這是一種以錒-225 (actinium-225) 為基礎、以 Delta-like ligand 3 (DLL3) 為標的的療法，目前正在進行小細胞肺癌 (SCLC) 的研究。諾華近期還啟動了下一代放射療法 AAA817 的兩項關鍵試驗，該療法與 Pluvicto 一樣可導向攝護腺特異性膜抗原 (PSMA)，但搭載了更具潛力的錒載荷。

諾華也積極擴大其現有產品的適應症。Pluvicto 目前正接受 FDA 審查，有望用於更早期 mCRPC 患者，預計在 2025 上半年取得審查結果，若獲批准，Pluvicto 將可在化療前使用，突顯放射性配體療法成為癌症治療基石的潛力。諾華的目標是將放射性配體療法拓展到攝護腺癌和神經內分泌腫瘤以外的其他高未滿足醫療需求的領域，包括乳癌和肺癌。

拜耳 (Bayer)：在 Xofigo 之外建立放射性藥物產品線
拜耳的 Xofigo 是一種鐳-223 二氯化物 (radium-223 dichloride) 放射性藥物，於 2013 年獲得 FDA 批准，用於治療伴有症狀性骨轉移且無已知內臟轉移的去勢抗性攝護腺癌。不同於諾華的 Lutathera 和 Pluvicto，Xofigo 不包含標靶部分，而是利用鐳的化學特性，使其與骨骼礦物質結合，進而將藥物定位在骨轉移部位。不過，Xofigo 的市場表現平平，在 2017 年達到 4.08 億歐元的銷售高峰。

儘管如此，拜耳仍試圖在放射性藥物領域佔據一席之地。拜耳於 2023 年 5 月與 Bicycle Therapeutics 達成策略合作，以 4500 萬美元的預付款，以及 17 億美元的里程碑付款，獲得了 Bicycle 的專有胜肽技術，將用於開發針對多個未公開癌症標的的標靶放射療法。

此外，拜耳至少有兩種處於臨床階段的放射性藥物正在開發中：錒-225-Pelgifatamab 和 錒-225-PSMA-Trillium，正處於晚期攝護腺癌的早期研究階段。

禮來 (Eli Lilly)：透過交易進入放射性藥物領域
禮來於 2023 年 10 月以 14 億美元收購 Point Biopharma，正式進軍放射性藥物領域。2024 年 5 月，禮來再與 Aktis Oncology 達成一項價值高達 11 億美元的協議，加倍投入放射性藥物領域；該協議使禮來能夠利用 Aktis Oncology 的專有發現平台，開發針對特定癌症標靶的新型放射性治療項目。

不僅如此，2024 年 7 月，禮來再與 Radionetics Oncology 達成策略聯盟，預付款為 1.4 億美元，雙方將共同開發針對小分子 G 蛋白偶聯受體 (G-protein coupled receptors) 的放射療法，用於治療各種實體瘤。根據協議，禮來還擁有以 10 億美元獨家收購 Radionetics 的權利。透過收購 Point Biopharma，禮來獲得了其主要開發項目 PNT2002 的所有權，這是一種導向 PSMA 的基於鎦-177 (lutetium-177) 的療法，擬用於荷爾蒙治療後疾病惡化的 mCRPC 患者。

不過，PNT2002 在 2023 年 12 月公布的 III 期臨床試驗數據令人失望：與雄激素受體阻斷相比，該藥物僅降低了 29% 的死亡或疾病惡化風險，雖已達到統計學意義，但低於分析師的預期。目前美國 FDA 正在審查 PNT2002 的監管申請。

禮來還有其他處於臨床階段的放射性藥物，包括：攜帶錒-225 並導向 PSMA 的 PNT2001，目前正處於攝護腺癌的 I 期開發階段；以及搭載鎦-177 並導向體抑素受體的 PNT2003，用於治療 GEP-NETs。

必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb)：引領以錒為基礎的放射療法
必治妥於 2023 年 12 月以 41 億美元收購 RayzeBio 及其以錒-225 為基礎的平台，大舉進軍放射性藥物領域。必治妥認為，α 射線同位素相較於諾華 Lutathera 和 Pluvicto 所使用的 β 射線同位素具有更高的效力，應可成為下一代治療性放射性核種。

透過收購 RayzeBio，必治妥獲得了其主要開發項目 RYZ-101 的所有權，該藥物可導向常表現在某些實體瘤上的第二型體抑素受體 (somatostatin Receptor 2, SSTR2)，目前正在進行三項臨床試驗：針對 GEP-NETs 的 III 期研究 (預計 2026 年公布關鍵數據)，以及針對無法切除的轉移性乳癌和擴散期的 SCLC (數據將於 2025 年稍晚公布) 的 I 期研究。如果試驗成功，RYZ-101 可能成為美國首個獲批的以錒-225 為基礎的放射性藥物療法。此外，必治妥也在推進 RYZ-801 的開發，這是一種與錒-225 放射性有效載荷結合的專有胜肽，可導向 GPC3 蛋白質，於去年底進入針對肝細胞癌的臨床試驗，目前正在招募受試者。除了這兩項臨床項目外，收購 RayzeBio 還為必治妥帶來多個臨床前候選藥物。

在擴大放射性藥物產品線外，必治妥也在加強其製造能力。該公司在印第安納波利斯的工廠已全面運營，並在努力擴大該廠產能中，以支持臨床試驗與商業規模的運營。

阿斯利康 (AstraZeneca)：聚焦放射性藥物偶聯物
阿斯利康是放射性藥物市場的最新競爭者，於 2024 年 3 月透過高達 24 億美元收購 Fusion Pharmaceuticals 時，取得了 FPI-2265 與 AZD2068。FPI-2265 是一種導向 PSMA 的小分子藥物，攜帶錒-225 放射性同位素，目前正在 PSMA 陽性 mCRPC 患者中進行 II 期試驗「AlphaBreak」，預計在 2025 下半年獲得數據；AZD2068 則是可以導向表現 EGFR 和 cMET 標記物的細胞，目前正處於針對晚期實體瘤的 I 期研究階段，預計最早在 2026 年獲得研究結果。

此外，阿斯利康還致力於「分子影像學和計算病理學」，目的在加強放射性藥物偶聯物的遞送和監測，最終目標是「為正確的患者提供正確的治療」。

儘管是相對新進的競爭者，阿斯利康仍對此領域抱有高度期望，並預計其放射性藥物偶聯物 (radioconjugates) 將在 2030 年及以後成為其業務的強勁驅動力。該公司的目標是建立龐大的放射性藥物偶聯物產品線，為廣泛的腫瘤類型患者提供治療選擇。

總結而言，放射性藥物正快速發展，吸引了包括諾華、拜耳、禮來、必治妥與阿斯利康等大型製藥公司積極投入。儘管面臨供應鏈和市場認知等挑戰，其精準導向和高效殺傷癌細胞的潛力，使其有望成為癌症治療的重要支柱。各家公司正透過收購、合作和內部研發，競相推出下一代更有效、更精準的放射性藥物，以為癌症患者帶來新的希望。