國際生醫新聞

1. Orforglipron 是第一個成功完成 3 期臨床試驗的小分子GLP-1，在給藥過程中平均將 糖化血色素A1C 降低 1.3% 至 1.6%
2. 在一項關鍵的次要終點中，每日一次口服藥丸在最高劑量下平均減輕了 16.0 磅（7.9%）的體重
3. ACHIEVE-1 中 orforglipron 的整體安全性和耐受性與注射GLP-1療法 一致

2025年4月17日，禮來公司(NYSE:LLY)公佈了 ACHIEVE-1 三期臨床試驗的積極結果，該研究評估了orforglipron與安慰劑相比對僅通過飲食和運動無法充分控制血糖的 2 型糖尿病成年人的安全性和有效性。 Orforglipron 是第一種口服小分子胰高血糖素樣勝肽-1（GLP-1）受體激動劑，服用時無需限制食物和水，並成功完成了三期試驗。公司表示，如果獲得批准，該公司有信心能夠在全球推出 Orforglipron，且不受供應限制。這將進一步推進禮來公司減少 2 型糖尿病等慢性疾病的使命，預計到 2050 年，此類疾病將影響約 7.6 億成年人。 

受此消息激勵，公司股價大漲14.3%收839.96美元，市值為7963億美元，今年以來股價上漲7.95%。

三期臨床試驗

「ACHIEVE-1 是七項三期臨床試驗中的第一項，旨在評估orforglipron對糖尿病和肥胖症患者的安全性和有效性。該腸促胰島素藥物在安全性和耐受性、血糖控制和減重方面均達到預期。

1.在 ACHIEVE 計畫的第一階段 3 期試驗中，orforglipron在 40 週時達到了與安慰劑相比 A1C 降低效果更佳的主要終點，使用療效估計量，A1C 從基線的 8.0% 平均降低了 1.3% 至 1.6%。

2. 在關鍵的次要終點中，超過 65% 服用最高劑量orforglipron的參與者的 A1C 低於或等於 6.5%，低於美國糖尿病協會(ADA) 定義的糖尿病閾值。糖化血色素(Glycated Hemoglobin，簡稱HbA1c 或A1C)，是血液中的葡萄糖進入紅血球，與紅血球內的血色素結合所形成。檢測糖化血色素可以反映過去2-3個月血糖平均值，糖尿病的定義是A1C大於等於6.5%。

3. 在另一個關鍵次要終點中，服用 orforglipron 的參與者在最高劑量下平均減重 16.0 磅（7.9%）。鑑於研究結束時參與者尚未達到體重平台期，因此似乎尚未完全減輕體重。

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關於 orforglipron
Orforglipron（或-for-格列普-ron）是一種正在研究的、每日一次的小分子（非肽類）口服胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，可以在一天中的任何時間服用，不受食物和水的攝入限制。 Orforglipron 由日本中外製藥株式會社發現，並於 2018 年獲得禮來公司的授權。中外製藥和禮來公司共同發表了該分子的臨床前藥理學數據。禮來公司正在進行 orforglipron 的 三 期研究，用於治療 2 型糖尿病以及針對肥胖或超重且至少存在一種體重相關醫療問題的成年人的體重管理。它也被研究作為治療肥胖成人阻塞性睡眠呼吸中止症和高血壓的潛在方法。

關於 ACHIEVE-1 和 ACHIEVE 臨床試驗計劃
ACHIEVE-1 (NCT05971940) 是一項為期 40 週的 3 期隨機雙盲安慰劑對照試驗，比較了奧格列酮 3 毫克、12 毫克和 36 毫克作為單一療法與安慰劑對僅通過飲食和運動無法控製成人患者的 2 型糖尿病性。

該試驗隨機分配了 559 名參與者我們，中國，印度，日本和墨西哥以 1:1:1:1 的比例接受 3 毫克、12 毫克或 36 毫orforglipron或安慰劑。研究的目的是證明，對於在第一次訪問前至少 90 天未服用任何抗糖尿病藥物且未接受過胰島素治療的 2 型糖尿病患者，orforglipron（3 毫克、12 毫克、36 毫克）在 40 週後從基線降低 A1C 方面優於安慰劑。研究參與者的 HbA1c 介於 ≥7.0% 和 ≤9.5% 之間，且 BMI 為 ≥23 kg/m 2。在研究開始時，不允許靈活用藥。

Orforglipron 的 ACHIEVE 第 3 階段全球臨床開發計畫已在五項全球註冊試驗中招募了超過 6,000 名 2 型糖尿病患者。該計劃於 2023 年啟動，預計今年稍後和 2026 年將公佈結果。