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分子膠降解劑是靶向蛋白質降解是一種創新的藥理學範式，徹底改變了我們對藥物的看法。大多數傳統的小分子只能阻斷致病蛋白的特定功能，並且僅限於非常有限的目標空間。相反，分子膠降解劑導致有害蛋白質的完全消除，並構成了靶向以前被認為"不可藥化"的蛋白質的新途徑。(延伸閱讀:《分子膠》大型藥廠紛紛佈局分子膠領域!!艾伯維 (AbbVie) 不落人後 著眼腫瘤學與免疫學領域)

諾華公司進一步與Monte Rosa Therapeutics簽署了一項價值57億美元的協議，擴大了其分子膠研發合作，專注於免疫介導疾病(immune-mediated diseases)的新型降解劑( novel molecular glue degrader (MGD)。Monte Rosa將獲得1.2億美元的預付款和潛在的里程碑付款，以及使用其人工智慧QuEEN平台開發的項目的特許權使用費，而諾華則獲得開發和商業化相關候選藥物的獨家權利。之前，兩家公司已於2024年10月達成合作，涉及標靶VAV1的降解劑MRT-6160，價值高達22.5億美元。

Monte Rosa Therapeutics 執行長 Markus Warmuth 醫學博士表示：「鑑於 MRT-6160 在啟動免疫介導疾病的多項 2 期研究方面取得的重大進展，超越我們先前宣布的 VAV1協議。基於AI/ML的QuEEN™產品引擎持續產生新研發成果，提供不斷擴展的產品研發，這些專案針對一系列過去無法用藥的免疫學靶點。該協議進一步增強了我們的財務狀況，使我們能夠推進我們全資擁有的項目，包括Th1、Th2和Th17驅動的自身免疫性疾病中的多個未披露靶點，並為MRT-8102、MRT-6160和MRT-2359等多個預期的2期臨床試驗結果提供支撐。

諾華生物醫學研究總裁Fiona Marshall博士表示：「以VAV1計畫所建立的堅實基礎和取得的進展為基礎。這項新協議彰顯了我們致力於推進靶向蛋白質降解技術，將其作為一種有前景的方法，以應對存在未滿足需求的免疫介導疾病。 Rosa的QuEEN™平台有潛力在該領域開啟新的見解。 我們期待攜手合作，將這些見解轉化為造福患者的變革性療法。

Monte Rosa 的 QuEEN 平台結合了人工智慧、化學庫、結構生物學和蛋白質組學，用於設計選擇性分子膠降解劑。該公司擁有多個全資項目，包括靶向 NEK7 的 MRT-8102、靶向 VAV1 的 MRT-6160 和靶向 GSPT1 的 MRT-2359，這些項目均已進入 II 期臨床試驗。 Monte Rosa 先前曾於 2023 年與羅氏合作，在腫瘤學和神經系統疾病領域合作，首期投資 5 億美元，潛在里程碑投資超過 20 億美元。

分子膠降解劑 (molecular glue degrader ，MGD)

許多疾病源自於蛋白質功能的異常。傳統的小分子抑制劑藥物的效果並不佳，，導致約 85% 的蛋白質無法被標靶。分子膠降解劑 (MGD) 應運而生。公司 合理地設計了 MGD，突破了這些限制，重新編程細胞天然的蛋白質降解系統，使其能夠選擇性地降解和清除難以靶向的蛋白質。Cereblon (CRBN) 是一個蛋白，是E3 泛蛋白連接酶複合物的底物受體，參與細胞代謝、訊號傳導和疾病發生。 它是多發性骨髓瘤等癌症治療的藥物（如 免疫調節藥物 IMiDs）的目標，通過誘導蛋白質降解來治療癌症。 CRBN 的基因(CRBN) 位於人類的第三號染色體上。