國際生醫新聞

1. 「種系靶向」疫苗技術，引導免疫細胞成熟、破解病毒變異與醣分子偽裝
2. 恆河猴試驗誘導強效抗體，搭配「快速加強針」策略可加速免疫反應
3. 由恆河猴邁向人體試驗，規劃評估完整免疫方案，為消滅愛滋奠定基礎

由拉霍亞免疫學研究所 (LJI)、斯克里普斯研究所 (Scripps Research) 國際愛滋病疫苗倡議組織 (IAVI) 組成的研究團隊，近日在國際權威期刊《自然》(Nature) 上發表了他們共同研發的新型 HIV 疫苗研究成果，其中顯示該疫苗成功在 44% 的靈長類動物體內誘導出高濃度的「廣效中和性抗體」，這也是首次有疫苗能在非人類靈長類身上產生如此大量、可針對 HIV 的抗體。

「種系靶向」疫苗技術，引導免疫細胞成熟、破解病毒變異與醣分子偽裝
HIV 病毒極難對付，主因在於它擁有多重偽裝：首先，它包裹在不斷變化的醣分子 (聚醣) 外衣中，躲避免疫系統偵測；其次，病毒變異速度極快，且在感染人體細胞時會改變構型，導致一般的抗體難以發揮作用。為了克服這些挑戰，研究團隊採取了名為「種系靶向」(germline targeting) 的新型疫苗策略。

這項技術的核心在於干預 B 細胞的成熟過程：疫苗透過一種「引導式」的接種程序，首先使用「啟動免疫原」(priming immunogen) 活化初始 B 細胞 (naive B cell)，隨後透過一系列的「引導」加強針，就像新兵訓練營一樣，一步步引導 B 細胞從原始狀態演變為能產生廣效中和抗體的成熟狀態。這種方法成功將原本極為罕見的、對 HIV 產生的免疫反應轉化為普遍的防禦機制。

恆河猴試驗誘導強效抗體，搭配「快速加強針」策略可加速免疫反應
此項長達 14 年的合作計畫是由 LJI 教授 Shane Crotty 與斯克里普斯研究所教授 William Schief 共同領導。研究團隊與艾默里國家靈長類研究中心合作，在恆河猴身上進行試驗。結果顯示，約 44% 的受試動物在接種後，血液中產生了大量且結構良好的廣效中和性抗體。雖然研究尚未測試這些抗體是否能完全防止感染，但其在血液中大量存在，意味著它們極具攔截病毒的潛力。

此外，該團隊在期刊《自然免疫學》(Nature Immunology) 發表的另一項相關研究中，也提出了一種能加速相關疫苗抗體反應的優化策略：透過調整加強針的施打頻率或時程，可強化免疫系統的訓練效率，讓身體能更快產生足以對抗 HIV 的強效抗體。研究人員發現，實驗動物若透過這種優化施打策略，其體內產生的抗體結構，與那些在極少數 HIV 感染者體內自發產生的廣效中和性抗體的結構高度相似，顯示若給予正確的訓練，免疫系統確實有能力對抗 HIV。

由恆河猴邁向人體試驗，規劃評估完整免疫方案，為消滅愛滋奠定基礎
這項研究成果為人類愛滋病疫苗的開發注入了強心針。Shane Crotty 教授表示，基於免疫遺傳學的原理，這種疫苗技術在人類身上成功的可能性很高。上述研究中所使用的「啟動免疫原」，已在人類臨床試驗 HVTN 144 中完成了初步評估，並且正在一項名為 IAVI G004 的 I 期臨床試驗中進行測試；而包含多劑「引導式」加強針在內的「完整免疫方案」，則正由 IAVI、斯克里普斯研究所及 HIV 疫苗試驗網絡等單位推進計畫，準備在未來的人體臨床研究中進行進一步評估。LJI 的研究室也正規劃調整加強針的施打時程，目標是讓疫苗的有效反應率從目前的 44% 提升至 100%，為最終消滅愛滋病奠定重要研究基礎。

資料來源：Medical Xpress