《CAR-T》新星: 無須體外生成且患者無需接受淋巴球清除化療!! Umoja Biopharma與AbbVie開發體內生成CAR-T
知名的Endpoints選出了2025 年最令人興奮的生物技術新創公司，其中Umoja Biopharma 最遴選為「突破CAR-T治療障礙」的新興公司-患者體內生成 CAR-T 細胞(in vivo CAR-T cell therapy)，從而無需在體外生產 CAR T 細胞，節省了寶貴的時間和複雜性。 (延伸閱讀: 《CAR-T》史丹福醫學院: 研究證明小鼠體內 CAR-T 細胞生成有效且安全)
諾華和Kite公司最初的CAR-T療法在血液學領域展現出其潛力後也發現有其限制。因為CAR-T是從病患體內提取T細胞之後，經過基因工程，使其可以針對一系列標靶進行殺"敵"-癌細胞，然後將其大量的複製，之後在注入病患的體內，先前這些CAR-T對血液腫瘤非常有效。從收集T細胞到體外CAR-T細胞輸注大約需要3-6週。
但是，CAR-T的製造成本高昂且需要嚴格監控以控制是否有細胞激素釋放綜合症，所以CAR-T的治療必須在大型醫院。此外，物流也是相當複雜的流程，這都限制了CAR-T的普及性。
Umoja Biopharma-慢病毒方法的建構旨在製造一種更安全、更簡單、更易於輸送的藥物，同時增強耐久性並減少對額外治療的需求。Umoja 的 VivoVec TM基因傳遞平台將第三代慢病毒載體基因傳遞與新型 T 細胞標靶和活化表面複合物結合。這使得體內的 T 細胞能夠在體內製造出自身的抗癌 CAR-T 細胞。這有可能消除傳統 CAR-T 方法面臨的諸多挑戰，包括依賴於收集患者自身或供體的細胞，這些細胞在體外進行修飾後再輸送回患者體內；體外細胞修飾帶來的時間滯後和製造挑戰；以及需要患者進行淋巴細胞清除。
1. Umoja 已在美國和澳洲啟動其血液學領域領先的 CD19 標靶治療藥物 UB-VV111 的 I 期臨床試驗，該療法2024年與 AbbVie 合作。根據兩項協議的條款，Umoja 獲得了艾伯維的預付款和股權投資。此外，根據兩項協議的合併，Umoja 可能有資格獲得總計高達14.4 億美元的選擇權行使費、開發和監管里程碑費用，並有可能獲得額外的基於銷售額的里程碑費用以及基於全球淨銷售額的分級特許權使用費。
2. 針對腫瘤學 CD22 治療的項目，該項目正在中國與總部位於上海的 IASO 公司合作開展。
3. Umoja 的解決方案：透過我們的 VivoVec TM平台在體內生成 CAR-T 細胞
Umoja 的旗艦平台 VivoVec 能夠在患者體內生成 CAR-T 細胞，從而無需在體外生產 CAR T 細胞，節省了寶貴的時間和複雜性。可立即供患者使用，省去了目前體外 CAR-T 細胞療法通常需要數週甚至數月的等待時間。只需一次輸注 VivoVec，患者體內就能自行產生 CAR-T 細胞，患者無需接受淋巴球清除化療。
4. VivoVec 平台採用慢病毒載體傳遞系統:
- 多域融合 (MDF) 表面工程：我們專有的 MDF 技術增強了 VivoVec 顆粒對 T 細胞的結合、活化和轉導
-Cocal 融合糖蛋白假型：Cocal 融合糖蛋白對人類血清失活具有抗性，使 VivoVec 為基礎的藥物產品達到高效力
-模組化和靈活性：VivoVec 可用於高效運送任何 CAR 有效載荷，瞄準一系列表面目標
-RACR TM平台可增強效力：VivoVec 可與 RACR（雷帕黴素活化的細胞激素受體）結合，為 VivoVec 工程免疫細胞提供增強的存活率和擴增
市場體外CAR-T培養細胞療法: 65-85%的客觀緩解率
體外 CAR-T 細胞療法已被證明能夠為血液系統惡性腫瘤患者提供高反應率，特別是對其他療法無效的 B 細胞惡性腫瘤患者（即復發/難治性 [R/R] 患者）。 系統性回顧與統合分析顯示，在 R/R 血液系統惡性腫瘤（包括 B 細胞非何杰金氏淋巴瘤 (B-NHL) 和多發性骨髓瘤 (MM)）中，完全反應率高達 92%，整體反應率 (ORR) 範圍為 65-85%。目前，幾種體外 CAR-T 細胞療法已獲得 FDA 批准，用於治療各種類型的復發或難治性血液系統惡性腫瘤。
每年約有 10,000 名美國患者符合 CAR-T 細胞療法的治療條件，那麼這些符合條件的患者中只有一小部分 (不到 20%) 可能真正接受體外 CAR-T 細胞療法治療: 有許多因素限制了體外 CAR T 細胞療法的使用，包括患者、治療和醫療保健專業人員相關因素。 接受體外 CAR T 細胞療法是更複雜和更具挑戰性的腫瘤治療體驗之一，需要複雜、漫長且昂貴的製造過程；它包括需要專門的設施、收穫細胞並運輸到少數幾個製造地點之一，以及大量的生產時間。 從轉診到輸注體外 CAR T 細胞療法的時間可能需要幾個月。 Umoja的目標是透過我們的體內計畫減少幾乎所有這些障礙，以便所有有需要的患者都能接受這種突破性的治療選擇。(資料: Endpoints、Umoja Biopharma)
