國際生醫新聞

1. 治療阿茲海默症的新藥研發長期受矚目，同時無論是研發失敗率高達99%，或是審請核准上市等總是困難重重，且令人沮喪。總算後來，百健 (Biogen) 和衛材 (Eisai)的Aduhelm和Leqembi以及禮來的Kisunla陸續取得核准上市，才打破這一僵局。

2. 新一波治療研發方向採用基因沉默、反義技術平台(antisense platforms)或改進的藥物傳遞技術。市場分析師認為，隨著治療格局的日趨成熟，擁有針對不同靶點的多種療法進行研發可能尤為重要，而聯合療法很可能是控制阿茲海默症的關鍵。

3. 阿茲海默症是失智症最常見的病因，對患者及其照顧者都造成了極大的痛苦。目前可用的疾病修飾療法主要集中於清除β-澱粉樣蛋白斑塊，但臨床療效有限。tau蛋白相關病理可能是神經退化性變化的關鍵驅動因素，靶向tau蛋白有望成為延緩或阻止認知和功能衰退的有效策略。

Arrowhead Pharmaceuticals候選新藥RNA干擾療法 ARO-MAPT 靶向神經元tau mRNA表達 透過皮下注射給藥並透過穿過血腦屏障將藥物遞送至中樞神經系統

傳統的靶向 tau 的方法，如抗體和小分子，在調節該蛋白質方面存在困難，tau單株抗體無法充分靶向細胞內tau蛋白神經纖維纏結，而這些纏結是疾病生物學的關鍵驅動因素之一。

Arrowhead Pharmaceuticals候選新藥RNA干擾療法 ARO-MAPTARO-MAPT則靶向神經元中的tau mRNA表達，並且透過皮下注射給藥，並透過穿過血腦屏障將藥物遞送至中樞神經系統。Arrowhead希望其研究能顯示腦脊髓液減少轉化為局部腦組織tau蛋白水平降低，公司將在II期臨床試驗驗證。該公司預計將在2026年下半年獲得該研究第一部分的初步數據。

禮來公司分子發現集團副總裁兼禮來遺傳藥物研究所Andrew Adams表示，治療阿茲海默症藥物最有趣的方向可能是將藥物遞送至大腦並用於治療。

2025年12月，公司宣布已完成ARO-MAPT（一種在研RNA干擾（RNAi）療法）1/2a期臨床試驗的首批受試者給藥。 ARO-MAPT有望用於治療包括阿茲海默症在內的tau蛋白疾病。阿茲海默症是一種進行性神經退化性疾病，其特徵是認知和功能衰退。阿茲海默症是失智症最常見的原因，全球約有3,200萬人受其影響。阿茲海默症屬於tau蛋白疾病，這是一組以神經元中tau蛋白異常累積和形成纏結為特徵的神經退化性疾病。

ARO-MAPT

1. ARO-MAPT有望透過預防或逆轉輕度認知障礙（由阿茲海默症引起）和輕度阿茲海默症者的tau蛋白積累，從而預防或延緩疾病進展。

2. 是Arrowhead公司首個採用新型專有遞送系統的在研RNAi療法。臨床前研究表明，該系統皮下注射後可穿透血腦屏障，並在中樞神經系統（CNS）內（包括深部腦區）深度敲低目標基因。這凸顯了Arrowhead公司利用其專有的差異化靶向RNAi分子（TRiM™）平台，將siRNA遞送至全身多種組織和細胞類型的領先地位。

Arrowhead Pharmaceuticals