國際生醫新聞

科學家一直認為阿茲海默症有兩個關鍵標靶：β-澱粉樣蛋白和tau蛋白。神經科醫師長期以來一直認為，聯合療法可能是攻克阿茲海默症、改善疾病進程和緩解症狀的關鍵。百健(Biogen)和衛材的Leqembi以及禮來公司的Kisunla先後獲批，為治療β-澱粉樣蛋白開闢了道路。(延伸閱讀: 阿茲海默症》篩檢應男女有別？《JAMA》期刊證實：女性腦部 tau 蛋白質糾結的累積速度與認知退化風險均高於男性)

百健(Biogen)現在致力於靶向tau蛋白的療法推向市場的眾多公司中處於領先地位。2023年國際阿茲海默症和帕金森氏症大會上公佈的Ib期數據顯示，BIIB080可降低早期阿茲海默症患者腦脊髓液（CSF）中的可溶性tau蛋白水平。百健公司當時在新聞稿中表示，該臨床研究首次證實了tau蛋白PET在多個腦區均能達到如此顯著的降低。與基線相比，所有劑量組的tau蛋白生物標記物均降低了約60%。

不過，2025年年底嬌生一項抗tau蛋白抗體posdinemab的二期臨床試驗結果於2025年11月公佈，發現posdinemab抗體未能減緩早期阿茲海默症患者的臨床病情惡化後，停止posdinemab的二期Auτonomy研究。這給百健公司帶來了壓力，使其必須證明該理論仍然有效。(延伸閱讀: 《阿茲海默症》百健(Biogen)候選新藥「BIIB080」 Ib 期試驗 : 降低 tau 含量 60%以及可逆轉疾病!!)

百健公司表示，BIIB080二期臨床試驗是否再次驗證可降低早期阿茲海默症患者腦脊髓液（CSF）中的可溶性tau蛋白水平，結果將在2026年第二季或第三季公布。

未來清除β-澱粉樣蛋白斑塊和降低tau蛋白生物標記物的協同作用，或許真正可以改善認知功能。Biogen與合作夥伴Eisai已推出Leqembi，該藥於2023年成為第一個用於治療阿茲海默症的疾病修飾療法。雖然該藥可以清除大腦中的β-澱粉樣蛋白斑塊，但對阿茲海默症標誌性症狀（如認知功能）的影響則較為細微。如果能將tau蛋白標靶藥物加入治療方案中，或許最終能為患者帶來顯著的療效。

Biogen公司也對BIIB080的副作用給予關注

Leqembi和禮來公司的競品Kisunla都存在一種名為澱粉樣蛋白相關影像異常（ARIA）的已知副作用，即影像結果上出現一些細微的異常波動，可能提示腦出血或腦腫脹。已有數例患者因此不良事件死亡，FDA目前建議服用Leqembi的患者更早接受MRI監測。

補充: 澱粉樣蛋白相關影像異常（Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA）

是抗澱粉樣蛋白單株抗體藥物（用於治療阿茲海默症）的常見影像學副作用，通常在磁振造影（MRI）中發現，主要分為腦水腫（ARIA-E）與微出血/表層血鐵沉積（ARIA-H）兩種類型。多數患者無症狀或輕微，但需嚴密監測。(中附醫)

ARIA 影像分級標準

關於BIIB080

BIIB080是一種正在研究的反義寡核苷酸（ASO）療法，旨在靶向微管相關蛋白tau（MAPT）mRNA，從而減少tau蛋白的產生。 tau蛋白在大腦中的異常累積是阿茲海默症的標誌性特徵，並與神經退化和認知功能下降有關。 BIIB080目前正在一項針對早期阿茲海默症患者的II期臨床試驗（NCT05399888）中進行評估。2019 年 12 月，Biogen 與 Ionis Pharmaceuticals 行使了許可選擇權，獲得了開發和商業化 BIIB080（tau ASO）的全球獨家特許權使用費許可。

反義寡核苷酸（Antisense Oligonucleotides, ASOs）

是一種創新核酸醫學技術，利用單股合成DNA序列與目標mRNA互補結合。這能降解致病蛋白質、調控基因剪接或抑制微小RNA，直接在分子層面治療罕見遺傳病（如SMA）及神經系統疾病，具備高精準度與藥理可變性。