國際生醫新聞

β-地中海型貧血是一種罕見的遺傳性血液疾病，主因是血紅素 β 亞基基因 (hemoglobin subunit beta, HBB) 突變導致血紅蛋白合成不足，紅血球容易遭破壞，嚴重者出生後數月出現嚴重貧血、肝脾腫大、骨骼變形，需終身定期輸血和排鐵治療。

1. 首批病患臨床治癒驚豔國際學界
2. 獨家「變形式」技術精準重啟血紅素
3. 分子機器「雙重認證」消除脫靶風險
4. 長期療效仍待驗證，二期臨床規模將擴大
5. 發揮成本優勢挑戰全球天價藥物

首批病患臨床治癒驚豔國際學界
中國生技公司正序生物 (CorrectSequence Therapeutics) 近期於國際頂尖學術期刊《自然》(Nature) 發表了關於 β-地中海型貧血 (beta thalassemia) 基因治療的突破性臨床研究成果。在該研究中，5 名依賴輸血的患者接受了名為「CS-101」的鹼基編輯 (base editing) 治療，結果顯示，所有受試者在接受治療後均成功停止了常規紅血球輸血，且在中位數長達 23 個月的追蹤期內，體內血紅蛋白維持在良好水平；不僅如此，第一位接受治療的患者已維持不需輸血狀態近兩年半之久！(延伸閱讀: 《基因編輯》Vertex 與 CRISPR Therapeutics 的 Casgevy (exa-cel)，五年長期追蹤顯示對鐮刀型紅血球疾病及 β 地中海型貧血的療效持續且良好)

聖猶達兒童研究醫院 (St. Jude Children's Research Hospital) 血液科主任 Mitchell Weiss 對此表示，這反映了中國在生技研究上的驚人加速，無論在品質與數量上都展現了極大的競爭力。

獨家「變形式」技術精準重啟血紅素
β-地中海型貧血是一種罕見的遺傳性血液疾病，主因是血紅素 β 亞基基因 (hemoglobin subunit beta, HBB) 突變導致血紅蛋白合成不足，患者往往需終身接受定期輸血。正序生物開發的 CS-101 療法，是取用患者自身的造血幹細胞、利用公司專有的「變形式鹼基編輯器」(transformer base editing) 技術，在不造成 DNA 雙鏈斷裂的情況下，精確修改單個 DNA 鹼基，進而重新啟動胎兒血紅蛋白 (HbF) 的產生，以彌補成人血紅蛋白不足的缺陷。相較於傳統 CRISPR-Cas9 技術可能造成的基因大片段缺失或染色體易位風險，CS-101 被認為具有更高的安全性與精確度。

分子機器「雙重認證」消除脫靶風險
此項技術最初由上海科技大學教授陳佳 (Jia Chen) 等團隊研發。陳佳教授發現，細胞在修復 DNA 單鏈斷裂時，APOBEC 酶可能會干擾過程，他與團隊開發出類似「雙重認證」的分子機器，確保鹼基編輯器僅在目標位點精確作用，極大程度地消除了脫靶突變 (off-target edits) 的風險。臨床結果顯示，患者在接受編輯後的細胞植入過程比美國現有的療法更快，且除了因清空骨髓所需的化療導致的暫時性副作用 (如貧血、白血球減少) 外，並未觀察到與鹼基編輯相關的嚴重副作用、死亡或癌症案例。

長期療效仍待驗證，二期臨床規模將擴大
研究團隊強調，雖然初期試驗結果令人振奮，但仍需進行更長時間的追蹤以確認長期療效與安全性。除了以發表論文中的 5 名患者外，正序生物目前已針對另外至少 10 名患者進行治療，並計劃啟動包含約 20 名患者的 II/III 期臨床試驗，以涵蓋更多樣化的遺傳背景與患者群體。

發揮成本優勢挑戰全球天價藥物
目前市場上雖已有 Casgevy 與 Zynteglo 等基因療法，但其價格高昂 (介於 220 萬至 280 萬美元之間)，且尚未在中國獲批，正序生物的目標是利用中國在研發與製造端的成本優勢，提供更具負擔能力的治療方案。該公司執行長牟曉盾表示，正序生物已在全球多個地區申請專利，致力於將此項技術推向國際，讓更多全球患者受益。

資料來源：Endpoints News、Inside Precision Medicine