國際生醫新聞

Vertex Pharmaceuticals 在今年的歐洲血液學協會 (EHA) 年會上公佈了 Casgevy [exagamglogene autotemcel (exa-cel)] 在重症鐮刀型紅血球疾病 (SCD) 或輸血依賴性 β 地中海型貧血 (TDT) 患者中的全球臨床試驗的長期數據。結果證實了 Casgevy 帶來的變革性、一致性和持續性臨床療效。

Casgevy 是首個也是目前唯一獲批的 CRISPR/Cas9 基因編輯療法。此次公布的資料來自臨床試驗中接受 exa-cel 治療的 102 名患者 (46 名 SCD 患者、56 名 TDT 患者)，其中最長的追蹤時間已超過 5 年。療效結果與之前報告的主要和關鍵次要觀察指標分析結果一致，並持續證明了透過等位基因編輯達到持續穩定表現胎兒血紅蛋白 (HbF) 所帶來的變革性臨床益處。

專家們表示，鑑於 SCD 患者所面臨的重大累積性疾病負擔，試驗中觀察到患者有這樣程度的改善，令人印象深刻，接下來則必須要能盡快向患者提供此創新療法；此外，因為目前最長的追蹤時間已超過 5 年，加上穩定的基因編輯效果與胎兒血紅蛋白表現水平，因此他們也相信接受 Casgevy 治療的患者將獲得長久的臨床益處。

CASGEVY 關鍵性試驗提供的新資料

• 在 SCD 試驗中，39 名可評的估患者 (追蹤至少 16 個月) 中，有 36 人 (92.3%) 至少連續 12 個月未發生血管閉塞性危機 (VOC)，與之前報告的主要觀察指標資料一致；無 VOC 的平均持續時間為 27.9 個月，最長為 54.8 個月。另，38 人 (97.4%) 至少連續 12 個月未發生與 VOCs 相關的住院治療。此與先前報告的關鍵次要觀察指標資料一致。

• 在 TDT 中，52 名可評的估患者 (追蹤至少 16 個月) 中，有 49 人 (94.2%) 至少連續 12 個月不依賴輸血，且平均加權血紅蛋白至少為 9 g/dL (達 TI12 標準)，與先前報告的主要觀察指標資料一致。平均不依賴輸血時間為 31.0 個月，最長為 59.4 個月。
  
  
• 所有追蹤了至少 16 個月的 TDT 患者均無需輸血。在 CLIMB-111 試驗中中沒有達到 TI12 標準的 3 名患者中，有 2 名在長期追蹤研究 CLIMB-131 中達到了 TI12 標準，且已不依賴輸血一年多。第 3 位患者則已有 3.4 個月沒有輸血。
  
  
• SCD 和 TDT 患者都回報，他們的生活品質，包括身體、情感、社交/家庭和功能福祉以及整體健康狀態，都得到了持續且有臨床意義的改善。

在 SCD 和 TDT 患者中，骨髓和外周血液中 BCL11A 等位基因的編輯程度隨著時間的推移仍能保持穩定，這表示長期造血幹細胞編輯成功。所有患者在輸注 eva-cel 後都移植了嗜中性白血球和血小板。此外，exa-cel 的安全性與「用 busulfan 進行骨髓清除式調理和自體造血幹細胞移植」基本一致。

資料來源：BioSpace、Vertex Pharmaceuticals