國際生醫新聞

1. 新型奈米「超分子藥物」逆轉小鼠阿茲海默症
2. 「A40-Pos」模擬天然分子，重啟大腦自然清運機制
3. 給藥二小時即速效排毒，還可長效逆轉認知退化
4. 動物試驗雖顯治療潛力，但臨床成效仍須審慎

新型奈米「超分子藥物」逆轉小鼠阿茲海默症
由西班牙加泰隆尼亞生物工程研究所 (IBEC)、四川大學華西醫院 (WCHSU) 以及英國倫敦大學學院 (UCL) 等機構所組成的跨國研究團隊，近期在阿茲海默症治療領域取得重大突破，該研究成果已刊登於國際學術期刊《訊號傳遞與標靶治療》(Signal Transduction and Targeted Therapy)。研究顯示，科學家開發出一種新型的「超分子藥物」(supramolecular drugs) 奈米顆粒「A40-Pos」，能有效修復大腦自然的廢物清理系統，進而逆轉阿茲海默症的相關症狀。

「A40-Pos」模擬天然分子，重啟大腦自然清運機制
有越來越多的證據顯示，血管損傷並非阿茲海默症的「續發症狀」，而是「推動疾病惡化的主因」，當血腦屏障 (blood-brain barrier, BBB) 崩壞時，有害的類澱粉蛋白-β (amyloid-β, Aβ) 就會在大腦內堆積並損害神經元。因此，研究團隊捨棄傳統直接「攻擊」斑塊的策略，改以修復大腦自身「基礎設施」為目標。

不過，研究人員採用了不同於傳統奈米醫學的方法：不再單純利用奈米顆粒作為藥物載體，而是透過分子工程精確調控奈米顆粒的大小及其表面配體，使這種顆粒本身即具備治療效果。本次他們所設計出的「A40-Pos」，能夠模擬可與血腦屏障上 LRP1 蛋白質 (low-density lipoprotein receptor-related protein 1) 產生交互作用的天然分子。由於 LRP1 在血腦屏障中扮演類似分子運輸系統的角色，負責辨識、並將 Aβ 由大腦移出、送至血液中處理，因此，透過「重置」這個運輸系統，「A40-Pos」得以有效重啟大腦的廢物清除路徑，並修復受損的血管功能。

給藥二小時即速效排毒，還可長效逆轉認知退化
在功效驗證上，研究團隊使用具有「高濃度類澱粉蛋白-β 及漸進式認知衰退」的基因改造小鼠進行測試。實驗數據顯示：
1. 該藥物啟動大腦排毒機制的反應速度很快
對基因改造小鼠進行單次注射「A40-Pos」後 2 小時，科學家犧牲小鼠，分析得知腦部 Aβ 水平下降約 50%，同時，血液中的 Aβ 含量增加了 8 倍，證明毒性蛋白質正被有效地從腦部移往血液中；且 PET-CT 掃描顯示，治療後腦部的 Aβ 相關訊號顯著降低了 46.25%。

2. 對小鼠認知退化有逆轉能力且具長效性
研究人員針對 12 個月大 (相當於人類 60 歲) 的小鼠，連續 3 天、每天早上注射 1 劑「A40-Pos」。結果發現，治療後小鼠的學習能力與記憶力顯著提升，其表現與同齡的健康小鼠無異，且這種認知改善效果具有長效性，在治療結束 6 個月後 (即小鼠 18 個月大，相當於人類 90 歲)，小鼠仍能維持優異的記憶表現，未出現阿茲海默症典型的退化趨勢。此外，其他行為評估也顯示，日常執行功能與情緒狀態均得到修復。研究負責人 Giuseppe Battaglia 解釋，這是一種聯鎖效應，一旦大腦血管恢復功能並清除有害分子，整個系統就能恢復平衡。

動物試驗雖顯治療潛力，但臨床成效仍須審慎
雖然該奈米療法在快速清除有害蛋白與逆轉阿茲海默症病理上展現了驚人的療效，但目前的研發進度仍處於動物實驗階段；研究團隊也客觀指出，過去許多在小鼠實驗中有效的阿茲海默症療法，最終在人類臨床試驗中都遭遇失敗，因此看待此結果仍須審慎。不過，目前現有療法 (如抗類澱粉蛋白抗體藥物) 面臨的最大技術瓶頸，就是如何讓足夠的藥物安全有效地穿透血腦屏障；這項專注於恢復大腦血管健康及廢物清除系統的新型奈米技術，未來或許有望成為補足現行療法的關鍵策略。

資料來源：Science Daily、Signal Transduction and Targeted Therapy (doi: 10.1038/s41392-025-02426-1)

 (圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02426-1/figures/1)