亞諾法(4133)與偉喬生醫攜手完成COVID-19中和性抗體7F7人類化工程與定性驗證

今天(14)宣布亞諾法與偉喬生醫攜手完成COVID-19中和性抗體最佳候選者7F7人類化工程與定性驗證。 亞諾法透過小鼠免疫產製單株抗體,篩選出高效中和性抗體 7F7,偉喬後續接棒進行抗體互補決定區(CDR,complementarity-determining region)基因工程改造,完成抗體人類化工程。7F7人類化抗體已在蛋白質中和性試驗、假病毒中和性試驗(pseudovirus neutralization assay)、抗體動力學、抗原決定位作圖(epitope mapping)與抗體Fc 區域LALA突變試驗成功定性驗證。亞諾法與偉喬生醫正共同專注於尋求藥廠合作夥伴,進行對外授權、GMP生產與執行美國EUA指定的臨床試驗。

7F7人類化抗體是亞諾法中和性抗體候選者中具最佳效價者,假病毒中和性試驗中 IC50 數值達4ng/ml,而現今進行臨床試驗者IC50數據範圍則為8.37ng/ml - 79ng/ml。7F7人類化抗體對SARS-CoV-2受體結合區域(RBD,receptor-binding domain)具高親和力,KD值為1.34E-10。 7F7抗體結合位置為SARS-CoV與SARS-CoV-2兩者間具86.3%蛋白質序列相似度的受體結合區域之保守核心結構區域。 一般認為靶向受體結合區域之保守核心結構區域的中和性抗體,可有效地抵抗抗藥性的病毒突變株。 7F7人類化抗體並超前佈署設計抗體Fc區域LALA突變,以最大程度地減少任何潛在的抗體依靠性增強(ADE ,Antibody-Dependent Enhancement)副作用。

於治療用途上,7F7人類化抗體預期可有效減少COVID-19感染患者體內病毒含量,減緩病情惡化。在免疫力低落的族群,於COVID-19感染初期,給予治療性抗體避免疾病併發惡化。 於預防用途上,7F7人類化抗體將可給予高風險族群,如醫護人員與具潛在風險因素或接觸確診COVID-19感染患者的族群。因為早期病毒傳播中病毒量較低,因此預防使用上抗體依靠性增強的風險也隨之降低。

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