健康醫療

阿茲海默是失智症中最主要的一種類型，給患者、家屬帶來的負擔不在話下；然而目前除了飽受爭議的百健 (Biogen) 的 Aduhelm (aducanumab) 已受 FDA 批准外，其他的藥物都只能有限度地減緩病程發展，無法逆轉、也無法用於預防阿茲海默症的發生。

不過，最近在《Nature Aging》上發表的一項研究顯示，一種強效利尿劑「bumetanide」竟有「降低阿茲海默症發病率」的潛力！

科學家知道，阿茲海默症最重要的遺傳風險因素之一是一種載脂蛋白E4「apolipoprotein E4」(APOE4) 基因的突變，他們分析了來自 213 個大腦組織樣本的資料，以確認阿茲海默症患者中 APOE4 基因的表現特徵 (如基因的開啟或關閉狀態等)。接下來，他們將「與 APOE4 有關的阿茲海默症」的特徵與 FDA 批准了的 1300 多種藥物造成的轉錄組擾動進行比較，以確定哪些最能逆轉 APOE4 基因型特異性阿茲海默症特徵的藥物。最後找出五種藥物具有中和阿茲海默症的潛力，其中，最有效的候選藥物就是 bumetanide。

研究人員在可表現人類突變的 APOE4 基因的阿茲海默症小鼠模型，以及由誘導多能幹細胞 (iPSC) 衍生的人類神經元中測試 bumetanide，結果發現，該藥物可以減少小鼠的學習障礙與記憶障礙。此「中和作用」也在以人類細胞為基礎的模型中獲得證實。因此科學家提出假設：已經服用 bumetanide 的人應該有較低的阿茲海默症發病率。

為了驗證這一點，研究人員將真實世界中 500 多萬人的電子健康記錄資料進行分組：65 歲以上「有服用 bumetanide」和「沒有服用 bumetanide」兩組；分析結果顯示，具有遺傳風險並「服用 bumetanide」者與「沒有服用 bumetanide」的者相比，阿茲海默症的發病率低了 35-75%！

儘管這些發現還需要進一步進行更多驗證以及臨床試驗，但畢竟裡頭有部分數據是由真實世界中觀察、歸納所得，加上該藥物已是 FDA 批准的藥物，安全性已之，因此顯得相當有潛力。而正因為要逆轉病情不容易，故若可防患於未然、直接降低發病率，對於具有遺傳風險者及其家屬、乃至整個社會，都將是莫大的福音。

* Bumetanide：商品名 Bumex，是一種口服的強效利尿劑，作用於亨氏管上升段與近曲小管，臨床上常被用來治療由心臟、腎臟和肝臟疾病等引起的液體瀦留。不過，先前曾有連續輸注 bumetanide 導致嚴重的骨骼肌肉症狀不良反應的報告，且動物研究試驗中顯示該藥物對胚胎有不良反應 (致畸胎性或殺胚胎性或其他)，因此在有更完整的研究數據與結論出爐之前，有阿茲海默症疑慮的民眾仍應積極配合醫囑進行治療，千萬不可以自行用藥！

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資料來源：NIH、Nature Aging (doi: 10.1038/s43587-021-00122-7) 、藥學雜誌電子報