健康醫療

Lundbeck 和大塚製藥 (Otsuka) 於 6 月底時宣佈了關於 Rexulti (brexpiprazole) 作為阿茲海默症患者焦慮性抑鬱症 (agitated depression) 治療的 III 期臨床試驗良好數據。兩公司計畫根據這些結果向美國 FDA 提交補充新藥申請 (sNDA)。

Rexulti 於 2015 年時已獲得美國 FDA 批准用於治療思覺失調症和作為成人重度憂鬱症的輔助療法；今年早些時候，又取得了用於 13-17 歲思覺失調症患者治療的 sNDA。而這次公布的數據，是一項為期 12 週的 III 期試驗，主要目的是在確認 Rexulti 在減少阿茲海默症患者焦慮性抑鬱症的潛力。

試驗中納入了來自美國、西班牙和東歐幾個國家、共 345 名 55-90 歲的阿茲海默症患者，患者每天接受 2 毫克或 3 毫克 Rexulti，並由護理人員使用 Cohen-Mansfield 躁動量表評分系統進行評估。

雖然完整的研究結果還沒公布，但目前的分析顯示，從基線到試驗第 12 週的躁動評估的平均變化已經有了統計學上的顯著差異，也就是用藥者的焦慮性抑鬱症症狀明顯減少。兩公司表示，後續將對收集到的資料進行進一步的預設性和探索性分析，以確認該藥物對於阿茲海默症患者是否有其他益處。

另有一點值得注意 ─ 因為 Rexulti 在高齡族群中的死亡率高，故先前已有一個黑框警告；但在這次公布的試驗數據中，就算是使用了高劑量，也沒有出現異常的安全警訊，「頭痛」是治療中出現的主要不良事件，發生率超過 5%。這「尚且良好的安全性和耐受性」會對這個黑框警告產生怎樣的影響，還有待繼續觀察。

* 補充：
焦慮性抑鬱症 (agitated depression) 是阿茲海默症一種非常普遍的臨床表現，約有 45% 的患者會出現此躁動症狀，行為類型很多，包括踱步、不安、出言不遜、喊叫和推撞或毆打等。

一些研究人員認為，患者的躁動是由血清素路徑 (serotonergic pathways) 缺失/受損，導致血清素-多巴胺軸 (serotonergic-dopaminergic axis) 的失衡；也有研究嘗試使用抗抑憂藥減少阿茲海默症患者的躁動。

Brexpiprazole 是一種小分子藥物，可作用在多種受體上調節血清素-多巴胺的活性：它是血清素受體 5-HT1A 和多巴胺 D2 受體的部分激動劑，也是血清素受體 5-HT2A 和去甲腎上腺素 (noradrenaline) 受體的拮抗劑。而這三種神經傳遞物質系統都可能與阿茲海默症患者的行為症狀有關。

此外，Lundbeck 和大塚製藥也正在研究將 Rexulti 用於治療創傷後壓力症候群 (PTSD)，以減少患者反覆感受恐懼事件的症狀及易怒症狀的可行性；同時，也在小兒自閉症中探索減少煩躁症狀的可能。

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資料來：Fierce Pharma、BioSpace