健康醫療

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一種嚴重的漸進性肝病，由肝臟中過多的脂肪堆積引起慢性炎症，會導致漸進性纖維化、肝硬化、最終導致肝衰竭、肝癌或死亡，然而其治療藥物，是製藥界中至今難以跨越的高牆，目前還沒有任何藥物被批准用於治療 NASH。

專注於開發、商業化治療進展性非病毒性肝病的生物製藥公司 Intercept Pharmaceuticals，9 月 30 日宣佈，其評估 obeticholic acid (OCA) 對「NASH 導致的代償性肝硬化」患者的安全性及有效性的 III 期研究「REVERSE」，沒有達到其主要觀察指標。

在「REVERSE」研究中，919 名「因 NASH 導致代償期肝硬化」的受試者，以 1:1:1 的比例隨機分配至「一日一次口服 10 mg OCA」、「一日一次口服 10 mg OCA，三個月後調整至 25 mg OCA/天」，或是服用安慰劑。試驗主要觀察指標為「經過 18 個月的治療後，纖維化改善 ≥1 個階段、NASH 沒有惡化」，此比例在「10 mg OCA」組為 11.1%，「10-25 mg OCA」組為 11.9%，安慰劑組 9.9%，彼此間無顯著差異。儘管「REVERSE」研究在組織學評估方面失敗了，但「10 mg OCA」和「10-25 mg OCA」兩組，在以暫態彈性成像所定義的肝臟僵硬度方面，都產生了正向的影響。此外，在 916 位納入安全性評估的受試者中，沒有發現新的安全訊號，治療突發的不良事件 (TEAEs)、治療突發的嚴重不良事件 (TESAEs) 以及死亡皆與先前相當*。

Intercept 公司研發總裁和首席醫療官 M. Michelle Berrey 表示，在「NASH 導致的代償性肝硬化」中要達到組織學觀察指標的統計學意義，本來就是個極高的臨床試驗標準；而在 NASH 導致的肝纖維化發展到肝硬化之前進行治療，是有絕對的重要性 ─ 這部份則是屬於 Intercept 另一項 III 期試驗「REGENERATE」的範圍，該試驗是在評估 OCA 對「NASH 引起的肝纖維化」患者的療效，並已於七月初時宣布了正向的試驗結果，Intercept 將依此數據在今年年底前重新提交「NASH 引起的肝纖維化」的新藥申請 (NDA)。

* 說明：
最常見的 TEAE 是瘙癢 (安慰劑組 31%，10 mg OCA 為 41%，10-25 mg OCA為 57%)，此為中止治療的最常見原因。與膽囊有關的嚴重事件，在各組之間比例相當 (安慰劑組 0.6%，10 mg OCA 組 1.0%，10-25 mg OCA 組 1.0%)。與 FXR-激動劑的已知作用機制一致，10-25 mg OCA 組的膽結石發生率較高。

獨立專家還審查了某些類別的安全事件，包括：
1. 肝臟安全事件：在 OCA 治療組有所增加，大多數事件的嚴重程度較輕，與生化變化有關。任何治療組都沒有嚴重或致命的肝臟安全事件。
2. 腎臟事件和主要心臟不良事件：在兩個治療組中的頻率是差不多的。

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資料來源：BioSpace、GlobeNewswire