健康醫療

台灣的糖尿病患者數已突破 230 萬人，美國更有超過 3700 萬美國人罹患糖尿病，其中大約 90-95% 的人是屬於 II 型糖尿病。大多數 II 型糖尿病患者需要一種以上的藥物來長期控制血糖；目前醫界普遍認為二甲雙胍 (metformin) 結合飲食和運動是早期糖尿病的最佳照護、控制方式，然而對於後續該如何做才能最穩定地控制血糖卻尚無共識。

近期在《The New England Journal of Medicine》(NEJM) 發表的研究，報導了一項 2013 年就啟動了的「糖尿病中的血糖降低方法：比較有效性 (Glycemia Reduction Approaches in Diabetes: A Comparative Effectiveness, GRADE)」研究，目的在比較當時已被 FDA 批准的四種主要二線藥物：可提高胰島素水平的西格列汀 (sitagliptin)、利拉魯肽 (liraglutide) 或格列美脲 (glimepiride)，以及長效胰島素格列寧 U-100 (Glargine U-100)，與二甲雙胍聯合治療糖尿病時的功效。

該研究招募了 5047 名來自不同種族/民族、已經在服用二甲雙胍的 II 型糖尿病患者。受試者隨機分配到四個組別中，除了持續服用二甲雙胍，也分別合併使用西格列汀、利拉魯肽、格列美脲或格列寧 U-100。

經過平均四年的隨訪後得出以下結論：

1. 維持目標血糖水平：西格列汀效果最差，格列美脲次之，而使用利拉魯肽或胰島素格列寧 U-100 的受試者維持目標血糖的時間最長 (比西格列汀多了約 6 個月)。治療效果不受年齡、性別、種族/民族影響。

2. 與糖尿病相關的心血管疾病：利拉魯肽組的受試者出現心血管疾病的風險最低。

3. 藥物副作用：
(1) 嚴重低血糖：一般不常見，但在格列美脲組中相對較高 (2.2%)。
(2) 胃腸道症狀：在利拉魯肽組中最常見。

4. 減重：所有治療組的受試者體重都有減輕。四年來，利拉魯肽和西格列汀組中的受試者分減少 7 磅和 4 磅，格列寧 U-100和格列美脲組則減少不到 2 磅。

然而，沒有任何一種組合的表現有「壓倒性優勢」，且儘管在研究期間平均血糖水平皆有所下降，但仍有近 75% 的人無法在四年內維持目標血糖水平，顯見 II 型糖尿病患者在維持血糖方面仍有許多困難。

研究人員表示，未來仍有更多研究要進行，包括評估其他干預措施和測試其他治療組合，例如，當年啟動 GRADE 研究時，SGLT2 抑制劑還沒取得美國 FDA 批准，這在未來也可納入評估行列等。

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資料來源：NIH、The University of North Carolina at Chapel Hill