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Viking Therapeutics宣布，來自IIb 期 VOYAGE 研究的一線數據顯示，候選藥物 VK2809經活檢證實可減少患者的肝臟脂肪達45%。公司股價為22.97美元，市值為23億美元。

一、IIb 期臨床試驗結果-減少肝臟脂肪45.3%
二、可能有助於預防心血管疾病
三、口服候選新藥VK2809及其作用機轉
四、高膽固醇血症、脂肪肝和NASH病患市場

IIb 期臨床試驗結果

在一項隨機、雙盲和安慰劑對照研究 VOYAGE 中，Viking 利用 VK2809 的作用機制降低了 337 名經活檢證實的 NASH 和纖維化患者的肝臟脂肪含量。該研究納入了基線時肝臟脂肪含量至少為 8% 的患者以及中度至重度肝臟瘢痕形成的患者。

1. 經過 12 週的治療，接受 Viking 候選藥物VK2809 每日 2.5 毫克劑量治療的患者肝臟脂肪含量減少了 45.3%，這是通過磁共振成像計算的質子密度脂肪分數來衡量的，安慰劑對照者的肝臟脂肪僅下降了 3.7%並具有統計學意義。

2. 每隔一天給予 5 毫克和 10 毫克劑量的 VK2809 同樣表現出明顯優於安慰劑，在 12 週時分別將肝臟脂肪含量降低了 36.8% 和 51.7%。

3. 除了對肝臟脂肪的治療效果外，VOYAGE 還評估了 VK2809 在血漿生物標誌物方面的療效，發現接受治療的患者在低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和其他致動脈粥樣硬化標誌物（如載脂蛋白 B 和 C-III）方面有顯著較安慰劑下降。根據該公司的聲明，這些血漿脂質的改善轉化為更好的心臟代謝特徵，並可能有助於預防心血管疾病和相關事件。

4. 至於安全性，VK2809 的總體情況反映出良好的胃腸道耐受性和主要是輕度或中度治療相關的副作用。報告了一個嚴重的不良事件，一名有精神病史的患者在接受候選人後出現了更嚴重的症狀。

5. Viking 還在評估 VK2809 作為非酒精性脂肪肝和低密度脂蛋白膽固醇升高的治療方法。

Viking Therapeutics 首席執行官 Brian Lian 表示，我們相信這些數據提供了 VK2809 高度靶向遞送至肝組織的證據，顯示與其他正在開發的 NASH 藥物相比的競爭優勢。預計將在 2024 年上半年獲得組織學數據。

口服藥物VK2809

是一種高度選擇性的甲狀腺 β 受體激動劑，對肝組織也表現出很強的選擇性。甲狀腺激素受體存在於全身的各種組織中。TRß 是在肝臟中表達的主要受體亞型，而甲狀腺激素受體 α 或 TRα 是在心臟中表達的主要亞型。我們的 TRβ 激動劑的肝臟靶向特性旨在減少或消除肝外甲狀腺受體激活的有害影響。特別是，高組織和 TRβ 選擇性可能導致 TRα 受體的活性降低，這可能與呼吸增加和心臟組織肥大有關。肝組織中 TRß 受體的選擇性激活被認為通過多種機制有利地影響膽固醇和脂蛋白水平，包括增加低密度脂蛋白受體的表達和增加線粒體脂肪酸氧化。

甲狀腺激素受體概述

高膽固醇血症、脂肪肝和 NASH

總膽固醇的理想膽固醇水平低於 200 mg/dL，LDL-C（"壞"膽固醇）低於 100 mg/dL。在美國，總膽固醇水平 ≥ 200 mg/dL 的 20 歲或以上成年人人數接近 9400 萬，而 LDL-C 水平 ≥ 130 mg/dL 的人數接近7000萬。

NAFLD 的全球患病率約為 25%。在美國，據估計有 6400 萬人患有 NAFLD，這相當於大約 20% 的患病率。NAFLD 可導致 NASH，這是一種嚴重的肝病，涉及炎症和細胞損傷。NASH 是一種日益嚴重的流行病，並迅速成為肝硬化和肝功能衰竭的主要原因。據估計，NASH 的總體患病率在人口的 1.5% 到 6.45% 之間。