健康醫療

-針對罕見疾病 ─ 利用生物標誌物的靈活性
-針對常見心血管疾病 ─ 更嚴格的管理
-藥物遞送也是關鍵

去年一口氣有 5 種基因療法上市，美國 FDA 官員預測，今年將是此類療法獲批的「爆發年」。儘管目前已有十多種基因療法可供患者使用，但在心血管疾病領域的基因療法的發展仍在醞釀中，且很大程度上仍處於「監管不明確」的階段。

針對罕見疾病 ─ 利用生物標誌物的靈活性
近來 FDA 不斷在討論，針對罕見疾病療法的開發，是否應該靈活運用生物標誌物作為療效的評斷，並以此進行加速審批。針對會影響心臟的罕見疾病開發基因療法的公司，也在嘗試使用生物標誌物，例如：Lexeo Therapeutics 針對費氏運動失調性心肌病 (Friedreich's ataxia cardiomyopathy) 的基因療法「LX2006」，使用侵入性和非侵入性生物標誌物進行治療前、後的檢測，以評估單次基因療法的療效 (FDA 已授予該療法罕見兒科疾病稱號和孤兒藥稱號)。此外，Rocket Pharmaceuticals 也利用生物標誌物測試其治療達農氏症 (Danon disease，溶酶體儲積症) 的基因療法「RP-A501」之療效。

再生醫學聯盟 (ARM) 首席執行長 Tim Hunt 指出，一般而言，針對孤兒適應症的基因療法一旦進入 I 期試驗，獲批的可能性是普通藥物的 3.5 倍。

針對常見心血管疾病 ─ 更嚴格的管理
在另一個陣營中，一些基因療法開發商正瞄準患者群龐大的心血管疾病適應症，例如低密度膽固醇 (LDL-C，「壞膽固醇」) 濃度過高。不過不同於「幾乎無選擇」的罕見疾病，這些已有獲批療法的適應症，通常會有很高的標準，要獲得 FDA 批准，必須對最嚴重的患者有效，然後才能轉向疾病早期的治療方案。例如 Verve 正在開發降低膽固醇的基因療法「VERVE-101」，藉由單次給藥關閉肝臟中的 PCSK9 基因，進而降低 LDL-C 濃度。

藥物遞送也是關鍵
大多數適用於心血管疾病的基因療法都是透過脂質奈米顆粒 (LNP) 或腺相關病毒 (AAV) 載體遞送。由於 COVID-19 mRNA 疫苗已採用 LNP 技術，因此 FDA 可能對 LNP 遞送系統較有信心；然而在 AAV 載體方面，FDA 近年已經注意到使用此類載體的基因療法的潛在毒性風險，2021 年還因此召開了諮詢委員會議，因此，採用不同的藥物遞送系統也可能會影響 FDA 的評估。只不過截至目前，FDA 尚未對心血管疾病基因療法的監管要求做詳細說明。

在治療某些心血管疾病上，基因編輯是個有潛力的療法，有機會可將每日服藥、持續數十年的間歇性注射藥物模式，轉變為可能的「一劑見效」，如此一來，將可能徹底改變我們治療這些心血管疾病的方式！

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資料來源：BioSpace