《免疫療法》從PD-L1、CD47到CD24!史丹福團隊發現癌細胞上新的「別吃我」訊號

秒速閱讀:史丹福大學研究團隊在《Nature》雜誌發表的研究顯示,發現新的免疫腫瘤標靶CD24。

在腫瘤免疫治療的開發中,研究人員因應癌細胞會利用PD-L1(免疫檢查點)和CD47保護自己不受免疫細胞的侵襲,從而開發治療藥物,其中免疫檢查點抑制劑已經應用在臨床,而阻斷CD47的抗體也正在臨床試驗中。可是科學家覺得還不夠,比方說卵巢癌和三陰性乳癌對CD47抗體反應不佳,於是史丹福大學的團隊決定要去尋找更多標靶。

研究內容是這樣的:

1、 免疫細胞中的巨噬細胞會偵測到癌細胞並吞噬,但是癌細胞會利用一些「不要吃我」的訊號來躲避免疫系統,比方說已經發現的PD-L1與CD47。

2、 史丹福大學研究人員發現一種名為CD24的蛋白質也可以做為「不要吃我」的訊號,讓癌細胞得以躲過免疫系統攻擊。研究發現,與正常細胞周圍組織相比,癌症產生豐富的CD24。

3、 科學家發現,巨噬細胞可以透過一種名為siglec -10的受體感受到CD24 訊號。他們在一個培養皿中把巨噬細胞和癌細胞放在一起,阻斷了CD24和SIGLEC-10之間的相互作用後,巨噬細胞就開始吃癌細胞。

4、 後來,研究人員將人類乳癌細胞植入老鼠體內,當CD24訊號被阻斷時,小鼠免疫系統中的巨噬細胞就會攻擊癌細胞。

5、 另一個發現是,CD24訊號常常和CD47訊號以互補方式運作,比方說血癌對CD47訊號較為敏感,對CD24比較不敏感,但卵巢癌則相反。意味著,可能有許多主要和次要的別吃我訊號,當不止一個訊號被阻斷時,癌症可能更容易受到攻擊。

CD47與CD24的發現都與史丹福大學有關(當然,CD24做為癌症標靶並不是第一次出現在文獻中),其中明星腫瘤免疫科學家Irv Weissman都是要角。

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