《COVID-19》新發現! SARS-CoV-2 透過絲狀偽足提升感染效率！激酶抑製劑或可為解藥！
早先，大眾都認為 SARS-CoV-2 是透過「典型」的方式感染細胞，也就是，病毒顆粒在具有感受性的細胞表面尋找 ACE2 受體、藉此入侵細胞。然而，麥克馬斯特大學和滑鐵盧大學的研究人員有了個顛覆性的發現，人體肺組織中的 ACE2 受體含量「非常低」─ 這意味著，ACE2 不是病毒唯一的入侵管道！加州大學舊金山分校研究人員發表於《Cell》的研究成果，為此提供了一些可能的線索：
當 SARS-CoV-2 感染人類細胞時，被感染的細胞會長出許許多多的絲狀偽足，其上充滿了病毒顆粒，再利用這些偽足「戳刺」鄰近的健康細胞、送入病毒顆粒，就可以感染下一個細胞。其實利用絲狀偽足來提升感染效率的，並不僅是 SARS-CoV-2，天花病毒、HIV 和一些流感病毒也會採取相似的策略。
然而，顯而易見的是，SARS-CoV-2 對細胞的感染還是有選擇性，並非用「穿刺」一招就可以入侵所有類型的細胞，因此，相信這仍然不是故事的全貌，肺部細胞上的候選受體，仍需要進行系統性分析；此外，受感染者的反應不一致，麥克馬斯特大學和滑鐵盧大學的研究人員正試圖分析患者細胞所表現的基因的差異，並與臨床結果進行關聯分析，期望能藉此開發出該疾病的發病率與死亡率的預測方法，讓醫療資源能夠優先運用於這群高危險患者。
此外，值得一提的是，由於蛋白質的轉譯後修飾 (post translational modification) 對於蛋白質的活性、特性皆有影響，因此，在加州大學舊金山分校的研究中，他們特別分析了 SARS-CoV-2 感染細胞後，細胞內磷酸化的變化，並確認幾個關鍵因素，包括找出失調的激酶 (kinase)。透過測試 87 種藥物與分子後，他們將可能有效的藥物範圍縮小至激酶抑製劑，包括：
禮來公司 (Eli Lilly) 的 ralimetinib：是一種具有選擇性、ATP 競爭性的 p38 MAPK α/β 抑制劑，目前正在評估用於卵巢癌。
安斯泰來製藥 (Astellas Pharma) 的gilteritinib：商標名Xospata，是新一代的 FLT3 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)，可用於治療急性髓性白血病。
資料來源：BioSpace、The Scientist Magazine
