《基因療法》意外！BioMarin的A型血友病基因療法valrox遭FDA拒絕，股價崩跌35%
美國食品藥品監督管理局(FDA)於8月19日拒絕批准BioMarin的A型血友病基因療法valoctocogene roxaparvovec(簡稱valrox)的生物製劑許可申請(BLA)後，BioMarin的股價在當天暴跌35%。
A型血友病因缺乏第八凝血因子導致無法正常止血或出血增加，是最常見的血友病，重度A型血友病患者並會自發性出血。重症患者的標準治療是預防性的每日或每周多次輸注第八凝血因子製劑，但許多患者還是會繼續大量出血，導致嚴重關節損害，並影響生活品質。
Valrox是一種治療A型血友病的基因療法，可單次輸注。它利用腺相關病毒(adeno-associated virus, AAV))載體，將第八凝血因子的基因送進病患體內表現，從而可能減少或消除疾病的原因。
BioMarin在去年12月向FDA提出BLA申請時，是基於一項III期臨床的期中分析，以及I/II期臨床的三年數據。不過，由於該數據顯示患者在接受Valrox治療12至18個月後，其第八凝血因子水平似乎下降，導致可能需要再度治療以預防出血。這是FDA擔心的耐用性。
FDA現在建議BioMarin完成III期試驗，並提交為期兩年的隨訪安全性和有效性數據。III期試驗已於2019年11月登錄完畢，但最後一名患者要到2021年11月才能完成為期兩年的隨訪研究。
由於BioMarin和華爾街原本都預計valrox將被批准，因此FDA的決定震撼了公司與市場。
BioMarin原已動手將加州的產能從每年4000劑量增加至1萬劑，而且將這個市場上第一個基因療法的價格定在100萬至300萬美元之間，乍聽之下高得嚇人，但BioMarin和藥物定價專家指出，目前每位A型血友病患者一生進行凝血治療的價格約為2500萬美元，因此Valrox有可能為醫療保健系統和保險公司節省超過2000萬美元。EvaluatePharma原本預測，到2024年，valrox的年銷售額可能達到12.12億美元。
在FDA拒絕批准Valrox之後，羅氏(Roche)的抗體藥物Hemlibra可以暫時鬆一口氣了，Sangamo和輝瑞(Pfizer)也有機會迎頭趕上。
資料來源：Fierce Pharma, BioSpace, BioMarin公司官網
