《COVID-19治療》強效藥物研發關鍵! 抗體藥若要有效「治療」新冠,抗體「效用功能」必不可少 (專業閱讀)
由美國食品藥品監督管理局 (FDA) 授權用於緊急用途的 9 種新冠肺炎治療和預防措施中,有 3 種是由「單株抗體」製成的藥物,這類藥物為患者提供了中和病毒的現成抗體,繞過了人體自身產生抗體這種速度較慢、效果有時較差的冗長過程。(延伸閱讀:《COVID-19治療》Anthony Fauci告訴你 為什麼單株抗體能有效對抗病毒?)
當投入的抗體進入人體時,抗體會激活體內多種免疫反應,這種能力統稱為「抗體效用功能」(antibody effector functions)。但在面對未知、致命和快速傳播的疾病時,開發者開始設計藥物時往往無法預知投入的抗體,其「效用功能」將是有助於、或是會阻礙控制疾病。
抗體的形狀類似於字母Y,「Y」的上半部末端,可以辨識特定抗原,「Y」的下半部則可與免疫細胞作用,誘導免疫細胞殺死受感染的細胞和釋放出其他免疫分子。但是這個過程有時也會出錯!在稱為「抗體依賴性增強」 (antibody-dependent enhancement) 的過程中,抗體與免疫細胞之間的交互作用反而會加劇某些病毒的感染 ─ 例如,當一個人感染某一株登革熱病毒病產生抗體後,若再感染另一株登革熱病毒,則有可能發展為威脅生命的出血性登革熱。(延伸閱讀: 硬起來? 登革熱疫苗醜聞未完 菲律賓司法部將控告賽諾菲員工與前衛生部官員)
所幸,至目前為止,SARS-CoV-2 的抗體尚未觀察到「抗體依賴性增強」的特性。此外,聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員發表在國際期刊《Cell》上的資料表明,「抗體效用功能」是有效治療 SARS-CoV-2 感染的關鍵部分,將可以幫助科學家改進下一代的新冠肺炎抗體藥物。
為了確定抗體「效用功能」在新冠肺炎中的作用,研究人員取來一種可以有效識別和中和 SARS-CoV-2 的抗體,透過突變,消除了該抗體的「效用功能」、使其無法刺激免疫細胞,然後將原始的抗體、突變的抗體以及對照用的抗體分別施打至小鼠體內。研究人員指出,原本有效的中和性抗體如果缺少了「效用功能」,作為「預防措施」可能還可以起作用;但是,抗體若要能有效「治療」新冠肺炎,那麼,「效用功能」將是必不可少的特性。因此,優化抗體「效用功能」可能是未來製造強大藥物的關鍵。
資料來源:MedicalXpress、科學人
