《COVID-19》印度新冠病毒變體「B.1.617」,自然感染者或疫苗產生的抗體中和能力較低

印度日益嚴重的新冠肺炎疫情,患者以每日以超過 30 萬的人數飆升中,科學家擔心,印度疫情大爆發,可能是由去年 10 月在印度首見、名為「B.1.617」的病毒變體所導致。世界衛生組織 (WHO) 5 月 10 日表示,已將「B.1.617」指定為「全球關注變體」,成為英國、南非和巴西變體之後,第四種被被指定為全球關注的新冠肺炎病毒變體

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世衛組織冠狀病毒應對技術負責人瑪麗亞•范•科霍夫 (Maria Van Kerkhove) 在新聞發布會上指出,「一些現有資訊表明 B.1.617 的傳播性有所提高」,不過,仍須有更多的研究;此外,她也提及了德國科學家的研究結果,其中暗示著「自然感染者的抗體或接種疫苗而產生的抗體」對於 B.1.617 的中和能力「可能不那麼強」。

B.1.617 之所以令人感到擔憂,主要是因為它在病毒棘蛋白中已累積了多個突變,很可能會助其逃避人體免疫系統的攻擊,甚至,是現有抗體藥物。

B.1.617 的棘蛋白上共有 8 個突變*,其中有兩個 (L452R 與 E484Q) 位於與 ACE2 結合的「受體結合域」(RBD) 這是中和性抗體作用的主要部位 ─ 一旦產生變異,就很有可能會影響中和性抗體的功效。因此,研究人員針對該病毒是否更容易進入細胞、入侵的細胞種類是否更廣,和/或逃避抗體反應進行分析。

結果顯示:

1. 在研究中使用的 8 種細胞株 [Vero、Caco-2、CALU-3、CALU-3 (可表現 ACE2)、293T、A549 (可表現 ACE2)、A549 (可表現 ACE2 與 TMPRSS2) 與 Huh-7,多數是研究 SARS-CoV-2 時所使用的細胞類型],B.1.617 進入 CALU-3 (人類肺細胞株) 和 Caco-2 (人類腸細胞株) 的效率提高,但仍可被抑制劑 (可溶性 ACE2 和 Camostat) 阻斷。

2. 中和性單株抗體對於 B.1.617 與 B.1.351 的中和能力:

獲緊急使用授權 (EUA) 的單株抗體或抗體雞尾酒
對於 B.1.617
對於 B.1.351
Etesevimab (LY-CoV016)
有效抑制
失效
Imdevimab (REGN10987)
有效抑制
有效抑制
Casirivimab (REGN10933)
抑制效率降低
抑制效率降低
Bamlanivimab (LY-CoV555)
失效
失效
Imdevimab+Casirivimab ( REGN-COV)
有效抑制
有效抑制
Bamlanivimab+Etesevimab
抑制效率降低
失效

 












因此,在治療 B.1.617 感染時,不宜使用 Casirivimab、Bamlanivimab 或 Bamlanivimab+Etesevimab 的雞尾酒。

3.由自然感染或由疫苗誘發出的抗體,對 B.1.617 與 B.1.351 的中和效力 (相較於原始病毒株):

 
B.1.617
B.1.351
輝瑞/BioNTech 疫苗所誘發的抗體
約減少3
減少 11 倍以上
自然感染後產生的抗體
約減少 2
約減少 6 倍







儘管 B.1.617 逃逸的效率不像 B.1.351 那麼高,但該只要病毒可規避現有抗體的作用,就有助於該病毒的快速傳播,並且,繼續加速變異。

國內疫情升溫,國人切勿再心存僥倖、或寄望「別人」會做好防疫工作;我們每個人都有責任與義務去阻斷病毒的傳遞鏈。關鍵時刻,必須全民一起努力,才能化解危機。

* 說明:
B.1.617 棘蛋白上的 8 個突變分別為:
7 個突變位於 S1 次單元單位內,其中 3 個存在於 N 端區域 (R21T、E154K、Q218H),兩個位於 RBD (L452R、E484Q),兩個位於 RBD 和 S1/S2 邊界之間 (D614G、P681R)。另一個突變則位於 S2 次單元內 (H1101D)。

延伸閲讀:《COVID-19》研究:SARS-CoV-2 棘蛋白的 N501Y 單一突變,不影響輝瑞/BioNTech 疫苗的保護力

資料來源:The Washington Post、biorxiv (doi: 10.1101/2021.05.04.442663)

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