國際生醫新聞

目前國際上最主要的 COVID-19 疫苗，只有嬌生集團 (Johnson & Johnson) 研發的「Ad26.COV2.S」僅需施打一劑，就可以在接種後四週獲得完整的保護力，加上該疫苗僅需 2-8℃ 保存即可，感覺是一款使用「方便」的疫苗。然而，早先在美國因出現數起 18-48 歲女性，在接種嬌生疫苗後 6-13 天，發生了腦靜脈竇血栓合併血小板減少症，使得該疫苗接種一度被暫停，也使得人們對以腺病毒為載體的嬌生疫苗及阿斯利康 (AstraZeneca, AZ) 疫苗信心打折。

今年 5 月 13 日，「Ad26.COV2.S」的 I-IIa 期臨床試驗「COV1001」的中期結果，發表於國際頂尖期刊《NEJM》，主要是針對此疫苗在人體中的安全性和免疫原性做報導。

試驗

在此中期報告中所納入分析的受試人群分為 18-55 歲 (年輕組，共 402 人，再細分 1a、1b 兩群)、與 65 歲或以上 (高齡組，共 403 人)，施打的劑量分為 5×1010 病毒顆粒/ml (低劑量)、1×1011 病毒顆粒/ml (高劑量) 或施打安慰劑。資料是在年輕組 1a 施打第二劑和高齡組施打第一劑後收集的。兩年齡組受試者，先以 1:1:1:1 的比例隨機分配至五個亞組：「低劑量+低劑量」、「低劑量+安慰劑」、「高劑量+高劑量」、「高劑量+安慰劑」和「安慰劑+安慰劑」。主要觀察指標是每種接種方案的安全性與反應原性，接種後的第 7、29 和 71 天進行隨訪，並從受試者日誌中分析不良事件的相關資料；次要觀察指標則是對 SARS-CoV-2 棘蛋白的體液免疫和細胞免疫。

關於安全性

1. 局部反應原性
(1) 皆為 1 級或 2 級，最常見的是注射部位疼痛。
(2) 高齡組發生頻率低於年輕組。
(3) 接種低劑量者發生頻率低於接種高劑量者。

2. 全身反應原性
(1) 多數為 1 級或 2 級，但年輕組有 14.7%、高齡組中有 1.6% 報告了 3 級全身性不良事件。
(2) 最常見的是疲勞、頭痛、肌肉痛、發燒。發燒在接種後 2 天內出現，並可在 1-2 天內消退。
(3) 高齡組發生頻率低於年輕組。
(4) 接種低劑量者發生頻率低於接種高劑量者。
(5) 接種第二劑時的反應原性會較低。

關於不良事件 (Adverse Event)

1. 在年輕組的低劑量組和高劑量，分別有 77% 和 80% 的受試者出現一種或多種誘導性不良事件，但沒有受試者因為不良事件而中止試驗。
2. 共發生 5 例嚴重不良事件：
1 例低血壓：研究者認為與疫苗無關，因為該個案有復發性低血壓病史；
1 例有腎結石病史的參與者出現雙側腎結石：與疫苗無關；
1 例退伍軍人症：與疫苗無關；
1 例多發性硬化症惡化：根據磁共振成像的結果，該病已存在約 8-10 年，故與疫苗無關；
1 例發燒導致住院：因為懷疑是感染了 COVID-19。在此病例中，受試者在 12 小時內退燒，調查人員認為發燒事件與疫苗有關。

疫苗功效

1. 在第一劑疫苗接種後的第 29 天，90% 以上的參與者都出現了針對 SARS-CoV-2 原始病毒株的中和性抗體，其幾何平均效價 (GMT) 在 212-354 之間；到了第 57 天，則有 96% 的受試者出現中和性抗體，其中，年輕組 1a 的 GMT 更進一步上升至 288-488。中和性抗體的效價在第 71 天前都能保持穩定。

2. 在此中期報告中有納入年輕組 1a 施打第二劑後的數據。結果顯示，第二劑接種後可使抗體效價增 2.6-2.9 倍 (GMT 達 827-1266）

3. 在接種第一劑疫苗後第 15 天，年輕組中有 76-83%、高齡組中有 60-67% 的受試者，可以檢測到「對病毒棘蛋白有專一性」之 CD4+ T 細胞反應、且明顯是偏向 1 型輔助 T 細胞 (TH1)。另外，CD8+ T 細胞反應很強，且年輕組高於高齡組。

以上是早期 I-IIa 期臨床試驗「COV1001」的期中分析數據。在後來其他的臨床試驗中，嬌生疫苗的防護效力約 66%，相較於輝瑞 (Pfizer)/BioNTech 與莫德納 (Moderna) 疫苗有「95% 的防護效力」，表現並不算出色，但嬌生的候選疫苗進行試驗時，不但正逢 beta 病毒變體崛起，而且主要試驗地點還是在南非與巴西，導致最終試驗結果顯示防護效力僅有 66%，但對於預防重症仍有 85% 的效力，並 100% 預防死亡；而預防重症與死亡，也是接種疫苗的重要目的之一。

* 補充：

「Ad26.COV2.S」是什麼？
這是一種以無複製能力、重組的腺病毒血清型 26 (Ad26) 為載體的疫苗，重組病毒中帶有可以表現全長、穩定的 SARS-CoV-2 棘蛋白的基因。由於該重組病毒不具複製能力，故無「感染」風險。只是，因為載體本身也是「病毒顆粒」，因此也會被人體免疫系統辨識、針對它產生抗體，因此理論上，往後追加的疫苗也有可能會被免疫系統先行破壞、導致效力不如前。此部分仍有待進一步追蹤調查。

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資料來源：NEJM (doi: 10.1056/NEJMoa2034201)、天下雜誌