國際生醫新聞

除了國際上目前的主流mRNA疫苗之外，還有一些具有潛力的候選疫苗，例如 Novavax 的 NVX-CoV2373。該候選疫苗屬於一種次單元疫苗，將 SARS-CoV-2 棘蛋白的重組蛋白質包覆在直徑 50 奈米的脂質奈米顆粒中，並與該公司特有的 Matrix-M™ 佐劑混合，以有效提升免疫效率。

在對於變異病毒的防護力上，與莫德納 (Moderna)、輝瑞 (Pfizer)/BioNTech 不一樣的是，NVX-CoV2373 是「真正有臨床試驗數據」的疫苗：在英國關鍵 III 期臨床試驗中，NVX-CoV2373 對原始病毒株的防護率有 96.4%、對 B.1.1.7 (alpha/英國變體) 效力為 86.3%，總體效力 89.7%；而在南非 IIb 期臨床試驗中發現，針對 B.1.351 的效力為 51.0%，同樣面臨著防護效力低落的窘境。

於是，研究人員針對 B.1.351 的基因序列，生產了全長的「變異棘蛋白」的重組蛋白質「rS-B.1.351」、製成「新版疫苗」，並測試「新版疫苗」單獨使用、或與先前的「NVX-CoV2373」聯合使用時所誘發的細胞和體液免疫原性和保護效力；其試驗結果的預印本目前可在 bioRxiv 上查詢得到。試驗中的主要發現如下：

1. 與其他新冠肺炎疫苗相似，接種過「NVX-CoV2373」的人類血清，對 B.1.1.7 的中和能力與原始病毒株相當，但對 B.1.351 的中和能力略有下降 (30個樣本中有 5 個樣本的中和效價降低，與平均值相差一個標準差)。

2. 「新版疫苗」在小鼠中具有高度免疫原性，可產生對原始病毒株、B.1.1.7 和 B.1.351 的中和性抗體。

3. 小鼠先接種「兩劑 NVX-CoV2373」、「兩劑新版疫苗」、「第一劑 NVX-CoV2373、第二劑新版疫苗」，或直接以「NVX-CoV2373+新版疫苗」(二價疫苗) 施打兩次，然後，再以 B.1.1.7 或 B.1.351 進行攻毒試驗。結果發現：(1) 所有方案皆可保護小鼠免於 B.1.1.7 感染；(2) 「第一劑 NVX-CoV2373、第二劑新版疫苗」與「兩劑二價疫苗」可以保護小鼠免於 B.1.351 感染。

4. 「新版疫苗」還能誘導抗原特異性 CD4+ T 細胞反應 (偏向 Th1 的細胞反應)，並誘導 B 細胞生發中心 (germinal center) 的形成。

5. 在一年前已經接種過「NVX-CoV2373」的狒狒，以「新版疫苗」做為追加疫苗，可以誘發強烈的免疫記憶反應、迅速誘導出抗棘蛋白 IgG 和對棘蛋白有專一性的 T 細胞反應。

SARS-CoV-2 在全球人類之間傳播超過一年半的時間，在「篩選壓力」之下，病毒不斷地「進化」、產生了越來越多種變異體，使其在傳播速率、複製率、受體結合效力和抗體規避等多方面，適應性不斷增強，構成新的威脅。Novavax 所開發的新版疫苗，在動物實驗中，無論是單獨使用或與原始的「NVX-CoV2373」聯合使用，皆可誘導出保護性抗體和細胞介導的免疫反應，且對當前主要的 SARS-CoV-2 變異病毒具有保護作用，可做為未來「追加疫苗」時的選項。(《COVID-19疫苗》張上淳回應AZ與嬌生疫苗技術平台將遭淘汰? 追加劑booster應使用新抗原?)

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資料來源：bioRxiv (doi: 10.1101/2021.06.08.447631)、NEJM (doi: 10.1056/NEJMoa2103055)、Novavax