《前列腺癌》 PARP 抑制劑Lynparza治療前列腺癌優於 Zejula,但Zejula適用於HRR 基因突變病患

同為 PARP 抑制劑Zejula(嬌生/葛蘭素史克)Lynparza[阿斯利康 (AstraZeneca)/MSD],在卵巢癌和前列腺癌的治療上各有所長。

在卵巢癌治療領域上,
Zejula的適用範圍比 Lynparza 來得廣然而,根據近日在美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會 (ASCO GU) 上公佈的臨床試驗數據,在前列腺癌的治療中,Lynparza 的表現優於Zejula

Lynparza  III 期臨床試驗PROpel中,在新診斷的、攜帶或不攜帶同源重組修復 (HRR基因突變的轉移性去勢抗性前列腺癌 (mCRPC患者中,與標準治療方案「Zytiga+類固醇 (prednisone)」相比,額外加入Lynparza方案(Lynparza+Zytiga+類固醇)可以將疾病進展或死亡風險降低 34%;而若是進一步分析 HRR 突變患者群體 (mCRPC患者20%-30%),則該風險可降低至 46%

至於Zejula III 期臨床試驗 MAGNITUDE,則是將患者族群限縮至新診斷的轉移性mCRPC、但是攜帶有 HRR 基因突變的患者。與標準治療方案相比,Zejula+Zytiga+類固醇」則是將疾病進展或死亡風險降低 27%。而先前的資料顯示,在沒有 HRR 突變的患者中,Zejula不但沒有顯示出任何治療優勢,反而還增加了藥物毒性。

不過,在解讀這些數據時要特別注意的是,這兩項試驗有著重要的區別:

1. 數據分析方法:

(1) Lynparza PROpel:使用研究人員對無進展生存期的評估。

(2) Zejula MAGNITUDE由盲法中央獨立評估委員會 (blinded independent central reviewBICR) 進行驗證。若Zejula也是使用研究人員分析評估的話,則可將疾病進展或死亡風險降低達 36% (不過仍須強調的是,此優勢僅存在 HRR 突變患者)

2.患者類型:

(1) Lynparza PROpel:排除以前接觸過 Zytiga 的患者。

(2) Zejula MAGNITUDE:允許受試患者在給藥前四月內接受 Zytiga 治療。此人群與目前臨床中真正會遇到的患者狀況相同。

雖說Zejula臨床試驗條件可能因為比較「嚴苛」,導致數據並不那麼「漂亮」,畢竟無法對醫師與患者進行這一系列的解釋,而且,若想使用Zejula,還得先經過基因檢測、確認患者是否帶有 HRR 基因突變,因此可以想見的是,在前列腺癌治療領域中Zejula若是獲得批准,其推廣恐怕還是會有些吃力。但無論如何,當前的MAGNITUDE 試驗仍確認了可受惠於ZejulamCRPC患者族群,讓患者擁有多一種選擇的機會

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資料來源:Fierce PharmaEndpoints News

 

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